Raspravljat ćemo o onkološkim bolestima i nasljednosti

U posljednje vrijeme sve se češće pojavljuju onkološke bolesti. Mnogi znanstvenici nazivaju rak "kugom 21. stoljeća". A budući da je ovo fatalna bolest koja se bolje dijagnosticira u ranim fazama, mnogi su se počeli zanimati pitanjem - "Rak se nasljeđuje ili ne?".

Prisutnost takozvanog onkogena u ljudskoj DNK još uvijek nije dokazana 100% i postoje samo neke pretpostavke i studije. Znanstvenici sugeriraju da se onkogen koji pacijent u riziku može očitovati samo nekim povoljnim čimbenicima, a prije toga će spavati. I naravno, velika je vjerojatnost da se ni na koji način neće pokazati i osoba se neće razboljeti ni sa čim..

No liječnici su počeli primjećivati ​​da postoje određeni karcinomi koji se često pojavljuju upravo kod onih pacijenata čiji su rođaci jednom imali istu bolest. I kao što se ispostavilo, prema statistikama, puno je takvih pacijenata.

Uzmimo primjer - kako se rak prenosi. Eksperimenti su provedeni s miševima, kada su miševi rođeni od bolesnog miša, a polovica potomstva tijekom života oboljela je od raka ili dobroćudne neoplazme. Trenutno onkolozi vjeruju da onkogen postoji u bolesnika s karcinomom: karcinoma dojke, jajnika, crijeva i leukemije.

Grupa rizika

Obično se kod identificiranja rizične skupine bolesnika koji joj može pripadati provodi anamneza cijele obitelji i rodbine do 3 generacije:

1. Postoji li onkologija prije 50 godina.
2. Jesu li bliski rođaci imali slučajeva raka: mama, tata, sestra, brat.
3. Jesu li ponovljene bolesti pogodile tumor.

Ako se dogodi barem jedan slučaj, osoba je u opasnosti. Ali molekularna analiza DNK u laboratorijima može dati odgovor detaljnije. Ako osoba ima sumnjive ili mutirane gene, tada postoji rizik da se razboli.

Nakon provedene analize pronađen je jedan ili skupina gena koji u budućnosti mogu uzrokovati rak. Također je potrebno zapamtiti da se neke bolesti, kao i onkologija, češće javljaju u određenoj etničkoj skupini ili rasi..

Rak dojke

Je li karcinom dojke nasljedan? - pokušajmo odgovoriti na to pitanje. Rizična skupina uključuje žene čiji su bliski rođaci imali rak dojke ili jajnika. Ako je majka bila bolesna od ove bolesti, tada se šansa da se razboli povećava za tri. Podsjetimo da se ova bolest najčešće javlja kod žena širom svijeta i najčešće se javlja kod Židova..

Popis gena odgovoran je za pojavu ove onkologije:

Te se žene u istraživanju gena i s bolesnim rođacima trebaju pridržavati prevencije:

1. Godišnje proći pregled kod mamologa i uzeti opći, biokemijski test krvi.
2. Također, jednom godišnje napravite mamografski pregled.
3. Neovisno, jednom svaka tri mjeseca, osjetite i pregledajte dojku da li postoje čudni simptomi: ugrušci, mrlje, crvenilo itd..
4. Sam tumor ovisi o hormonu, a pogrešnom uporabom lijekova koji sadrže hormone oralni kontraceptivi mogu dovesti do raka.

Je li moguće da dijete oboli od raka dok se hrani majčinim mlijekom ako je žena već bolesna? Općenito ne, ali hranjenje u ovom slučaju ne vrijedi, jer kod raka dojke, tumor na bradavici izlučuje gnoj, krv i sluz, što će biti opasno za dijete s niskim imunitetom.

Rak jajnika

Među svim slučajevima samo 10% ima rođake koji su također patili od ove bolesti. Popis gena:

Za prevenciju, trebate:

1. Redovito podvrgavajte pregledu kod ginekologa.
2. Proći sve testove krvi, urina i izmeta.
3. Učinite ultrazvuk zdjelice jednom godišnje.

Rak crijeva

Ova je onkologija prilično neugodna i vrlo agresivna, pa je potrebno stalno pregledavati. Rizična skupina uključuje bolesnike čija je rodbina imala ovu bolest do 50 godina. Ako je bilo više slučajeva i ako su bili u nekoliko generacija odjednom: majka, baka, prabaka itd. Obiteljski onkogen može se očitovati nepravilnom prehranom i pratećim gastrointestinalnim bolestima.

prevencija

1. Napravite ultrazvuk trbušne šupljine i svih organa godišnje.
2. Kolonoskopija jednom godišnje za adenomatozne polipe i druge neoplazme.
3. Svakih šest mjeseci donirajte izmet i mokraću na testove.

Rak pluća

Ova je patologija češća kod starijih muškaraca. Upravo zbog ljubavi prema pušenju ova je bolest češća kod jače polovice. Ali ovaj se rak može naslijediti. Trebalo bi biti posebno alarmantno da roditelji i rodbina koji su ranije patili od ove bolesti nisu pušili. Također je potrebno proći genetsku analizu za mutacije gena:

prevencija

1. Prestati pušiti.
2. Držite podalje od kancerogenih i otrovnih plinova, dima i prašine.
3. Radite fluorografiju godišnje.
4. Uzmi klinički i biokemijski test krvi.

Leukemija

Mala djeca najčešće su pogođena kroničnim oblikom leukemije. Rizična skupina uključuje i one odrasle osobe čiji su rođaci u djetinjstvu ili odrasloj dobi patili od ove bolesti. Ali potrebno je razjasniti koja je točno krvna rodbina koja bi mogla prenijeti onkogen.

Da biste brzo otkrili ovu bolest i ne propustili njezinu ranu pojavu, samo trebate uzeti krvne pretrage. Na općoj analizi već će se vidjeti da postoji veliki broj leukocita u krvi, povećana ESR i pad hemoglobina.

Budući da su djeca češće bolesna s ovom bolešću, ako je otac bio bolestan ovom bolešću u djetinjstvu, tada bi novorođena kćer ili sin trebali odmah proći stalni pregled nakon porođaja kako bi se otkrila kronična leukemija.

Opća prevencija

Znanstvenici vjeruju da se onkogen, koji može biti kod ljudi u riziku, može manifestirati samo pod određenim uvjetima. Izbjegavanjem određenih čimbenika rizika možete se zaštititi od raka.

1. Odričite se alkohola i pušenja. Ova dva čimbenika snažno utječu na stanice epitela i uzrokuju rak. Alkohol često uzrokuje: karcinom želuca, crijevni i gastrointestinalni karcinom. Cigarete uzrokuju: karcinom pluća, rak jezika, usana, desni.
2. Pravilna prehrana. Pokušajte jesti više biljne hrane: povrće, voće, bobice, gljive i orašaste plodove. Ove su namirnice bogate antioksidansima koji održavaju okoliš alkalnim i sprečavaju razvoj raka.
3. Sport i aktivan stil života. Smanjuje rizik od raka sigmoidnog debelog crijeva i crijeva općenito. Također poboljšava imunitet i metabolizam.
4. Godišnji uvid i analiza. Rak se prilično lako liječi u ranim fazama, kada je male veličine i ne preraste u obližnja tkiva i organe. Ako godišnje uzimate biokemijske, opće pretrage krvi, tada možete brže dijagnosticirati tumor.
5. Ako ne razumijete simptome bolesti, odmah potražite liječnika.

BILJEŠKA! Iako nije dokazana 100% nasljednost raka, ali rizik je i dalje tu.

U generacijama rođaka prvog reda, gdje je bilo oboljelih od raka, šansa da se razbole udvostručuje, ali šansa se smanjuje sa svakim redom. Ako jedan od identičnih blizanaca dobije rak, onda je drugi u opasnosti.

Pogledajmo čimbenike koji utječu na pojavu malignih tumora:

1. Ekologija.
2. Radijacija.
3. Alkohol, cigarete.
4. Jesti hranu bogatu karcinogenima, bojama, aditivima u hrani, pojačivačima ukusa itd..
5. HIV i druge spolno prenosive bolesti često dovode do raka genitalija.
6. Bolesti imunodeficijencije. Imunitet je jedino što prvo može pobijediti rak u plodu.
7. Štetne kemikalije, benzin, plastika, benzen itd..

Izlaz

Dakle, prenosi li se rak i koliko je zarazan? U stvari, čak ni onkolozi i znanstvenici ne mogu sa sigurnošću reći. A stvar je u tome što priroda karcinoma još nije poznata i odakle ta bolest dolazi. Ili ljudi stvarno imaju onkogen koji se počinje manifestirati i dovodi do mutacije stanica.

Ili se prenosi samo određena ranjivost ili predispozicija za rak, a ona se manifestira na isti način pod određenim uvjetima. Obje ove mogućnosti imaju isti ishod i iste taktike, koje smo analizirali..

RAK I HEREDITAR

(KAKO SE GENETSKI PROGRAM NIJE MOGUĆE PROVEDITI)
vidi Epigenetika - Upravljanje genomom

Vaša osobna
liječnik - onkolog - homeopat
Barakin S. V.

HEREDITAR U RAKU

Rak i nasljednost, ova tema zabrinjava mnoge ljude koji o raku znaju kod jednog od svojih rođaka. Moderna znanstvena istraživanja otkrila su da većina karcinoma ne pripada nasljednom karcinomu, ali najčešće su posljedica prelaska na njega predrakavih bolesti..
Genetski se prenosi samo nasljedna predispozicija za rak.

Međutim, postoje i nasljedni karcinomi. Prema različitim izvorima, od 7% do 10% slučajeva malignih tumora je zbog nasljednosti.
Najčešći nasljedni karcinomi su: rak dojke, rak jajnika, rak pluća, rak želuca, rak debelog crijeva,
melanom, akutna leukemija (vidjeti ↓). Ista kategorija raka, ali s manjim stupnjem nasljeđivanja, uključuje neuroblastome, tumore endokrinih žlijezda, rak bubrega (vidjeti see).

Najvažniju ulogu, kako u procesu pojave prekanceroznih bolesti, tako i u procesu realizacije nasljednih oblika karcinoma, igra kompleks prirođenih morfoloških, psiholoških i funkcionalnih karakteristika osobe, koje nazivamo „biološka konstitucija“.
Konstitucija osobe izražava se u određenim oblicima njegove tjelesnosti, boje očiju, kože i kose, psihoemocionalne organizacije i karakterističnih reakcija tijela na razne vrste utjecaja. Štoviše, svaki ustav ima svoje "slabe veze", koje se očituju u povećanoj ranjivosti određenih tkiva i njihovoj spremnosti za određene vrste patoloških promjena - "dijatezu".
Različite vrste dijateze uvijek prate prirođene slabosti određenih organa.
Ove tri genetske komponente: konstitucija, dijateza i slabost organa određuju nasljednu predispoziciju za karcinom..

Određivanje pojedinačnog ustava, vrste dijateze i istodobno prirođene slabosti organa (tj. Vjerojatni ciljni organi na pozadini postojećeg nasljednog opterećenja karcinoma) postaje moguće uz pomoć visoko osjetljive biološke metode pregleda šarenice očiju.

PREVENCIJA HEREDITARNOG RAKERA

Prevencija nasljednog karcinoma jedna je od aktivnih strategija prevencije raka. Prenošenje nasljednih opterećenja za razne vrste raka ne znači 100% vjerojatnosti bolesti. Istodobno, otkriće genetske predispozicije za određene vrste raka pokrenulo je mnoštvo složenih pitanja..
Tako je, na primjer, najneugodniji trenutak da se prijenos genetskih predispozicija koje nose sklonost karcinomu ne manifestira na bilo koji način sve do pojave tumora. Odnosno, danas je nemoguće unaprijed znati tko će od članova obitelji predisponiranih za nasljedni karcinom razviti tumorsku bolest, a tko može živjeti u miru. Iz tog razloga svi članovi takve obitelji moraju biti automatski uključeni u visoko rizičnu skupinu..

Međutim, problem nije samo u tome. Čak i u slučaju 100% genetske potvrde rizika od određene vrste nasljednog karcinoma kod određene osobe, izbor preventivnih mjera izuzetno je težak i vrlo ograničen, pogotovo kada je riječ o još uvijek praktički zdravim ljudima-nositeljima..
Istodobno, nužnost i korist od nepotrebnih kardinalnih intervencija, poput, primjerice, preventivnog uklanjanja mliječnih žlijezda, uvijek su vrlo upitne..
U isto vrijeme, jednostavno promatranje (čak i onkologa) u slučajevima obiteljske predispozicije za rak nije aktivna prevencija raka, ali, najvjerojatnije, čini se pasivno očekivanje njegovog pojavljivanja. Osim toga, danas
onkologija nema pouzdana sredstva za prevenciju nasljednog karcinoma.

U tom smislu, metoda korištenja autonosoda koja djeluje na principu klasičnih autovakcina od velikog je interesa za homeopatiju..
Zahvaljujući ovoj metodi moguće je provesti duboko biološko saniranje tijela.
jačanje konstitucije i dijateze s postojećim slabostima organa, kao i značajno smanjenje aktivnosti unutarnjih onkogenih čimbenika.

HEREDITARNI RAK

Astma liječnika i pacijenta s nasljednošću, pogoršana jednom ili drugom onkološkom bolešću, kao i opće znanje o prvim znakovima raka, omogućuju provođenje učinkovitih mjera za aktivno sprječavanje raka.

Rak dojke je najčešći tumor kod žena.
Na nasljednu prirodu ukazuju tumori dojke u bliskoj rodbini (baka, majka, tetke, sestre). Ako je jedan od rođaka s popisom obolio od raka dojke, rizik od bolesti se udvostručuje. Kad bi se dvoje razboljelo
od bliskih rođaka rizik da se razboli je pet puta veći od prosjeka. Vjerojatnost bolesti posebno je povećana ako je dijagnoza karcinoma dojke postavljena jednom od rođaka s popisa koji nisu navršili 50 godina.

Rak jajnika čini oko 3% svih malignih tumora koji nastaju
među ženama. Ako su najbliži rođaci (majka, sestra, kći) imali slučajeve raka jajnika ili se nekoliko slučajeva bolesti dogodilo u istoj obitelji (baka, tetka, nećaka, unuka), tada postoji velika vjerojatnost da je rak jajnika u ovoj obitelji nasljedan... Ako je rodbini prvog reda dijagnosticiran rak jajnika, tada je u prosjeku pojedinačan rizik od žene iz ove obitelji
tri puta više od prosječnog rizika za razvoj raka jajnika. Rizik se još više povećava ako je tumor dijagnosticiran u više bliskih srodnika.

Rak želuca Oko 10% slučajeva raka želuca ima obiteljsku povijest.
Nasljedna priroda bolesti određuje se na temelju otkrivanja slučajeva raka želuca kod više članova iste obitelji. Primijećeno je da se rak želuca češće javlja kod muškaraca, kao i kod članova obitelji s II krvnom skupinom. Primjer iz udžbenika je obitelj Napoleona Bonapartea u kojoj je razvio karcinom želuca i,
najmanje osam bliskih rodbine.

Rak pluća je najčešći rak kod muškaraca, a drugi najčešći u žena. Pušenje se općenito smatra najčešćim uzrokom raka pluća. Međutim, kako su otkrili znanstvenici sa Sveučilišta u Oxfordu, sklonost pušenju i sklonost karcinomu pluća nasljeđuju se "povezano". Za ovu skupinu ljudi intenzitet pušenja je posebno važan, jer vjerojatnost razvoja raka pluća kod njih ostaje stalno velika čak i ako pokušaju smanjiti broj cigareta. Da biste izbjegli nesretne zdravstvene posljedice, potreban je potpuni prestanak pušenja..

Rak se često razvija kao slučajni događaj. Razvija se samo 5% karcinoma bubrega
na pozadini nasljedne predispozicije, dok se muškarci češće razbole dvostruko u usporedbi sa ženama. Ako neposredni članovi obitelji (roditelji, braća, sestre ili djeca) razviju rak bubrega, ili svi članovi obitelji imaju nekoliko slučajeva karcinoma ove lokalizacije (uključujući djedove, bake, ujaka, strine, nećake, rođake i braću i unuke), to jest vjerojatnost da se radi o nasljednom obliku bolesti. To je posebno vjerojatno ako se tumor razvio
mlađi od 50 godina ili su zahvaćena oba bubrega.

Rak prostate u većini slučajeva nije nasljedan. Nasljedni karcinom prostate ima veliku vjerojatnost kada tumor prirodno nastaje iz generacije u generaciju, kada su bila bolesna tri ili više rođaka prvog stupnja (otac, sin, brat, nećak, ujak, djed), kada se bolest javlja kod rodbine u relativno mladoj dobi ( ispod 55). Rizik od raka prostate povećava se još više ako je istodobno bolesno nekoliko članova obitelji. Obiteljski se slučajevi ove bolesti razvijaju kao rezultat zajedničkog djelovanja nasljednih čimbenika i utjecaja određenih okolišnih čimbenika, ponašanja u ponašanju.

Rak debelog crijeva Većina slučajeva raka debelog crijeva (oko 60%) razvija se kao slučajni događaj. Nasljedni slučajevi čine oko 30%.
Postoji visok rizik od nastanka raka debelog crijeva ako su bliski rođaci (roditelji, braća, sestre, djeca) imali slučajeve raka debelog crijeva ili rektuma ili ako obitelj ima nekoliko slučajeva bolesti na istoj liniji (djed, baka, ujaka, strine, unuci, rođaci ili sestre).
Rizik je neznatno veći kod muškaraca nego kod žena. Vjerojatnost za to se još više povećava ako su među slučajevima bile osobe mlađe od 50 godina..
Pored toga, porodična crijevna polipoza je uzrok raka debelog crijeva. U vrijeme pojave polipi su benigni (to jest, nisu karcinomi), ali vjerojatnost njihova malignosti (malignosti) približava se 100% ako se ne liječe na vrijeme. Većini ovih bolesnika dijagnosticiran je polip
u dobi od 20-30 godina, ali mogu se naći čak i kod adolescenata.
Između ostalog, članovi obitelji koji su nositelji čak i "oslabljene" (oslabljene) polipoze, za koju je karakterističan mali broj polipa, također su izloženi riziku za razvoj tumora na drugim mjestima: želucu, tankom crijevu, gušterači i štitnoj žlijezdi, kao i tumorima jetre..

Karcinom štitnjače Zabilježeni su nasljedni oblici karcinoma štitnjače koji čine 20 do 30% slučajeva medularnog karcinoma štitnjače.
U rijetkim slučajevima, nasljeđivanje ove bolesti može se raspravljati s papilarima
i folikularni karcinom štitnjače.
Na temelju podataka iz epidemioloških studija, pokazalo se da se nasljedna predispozicija i visoki rizik za razvoj karcinoma štitnjače mogu pojaviti češće kod ljudi koji su bili izloženi zračenju tijekom djetinjstva..

Je li rak naslijeđen?

Mnogi se brinu da li je rak nasljedna bolest, postoji li nasljedna predispozicija za onkološke bolesti..

Rak je prilično česta bolest. Čak i ako u obitelji ima nekoliko slučajeva karcinoma, prerano je govoriti da je rak nasljedan. Najčešće je to posljedica sličnog načina života, izloženosti kancerogenima ili jednostavno nakupljanju opasnih mutacija tijekom prirodnog starenja. Međutim, do 5% svih karcinoma izravno je povezano s prisutnošću genetske predispozicije. Štoviše, za određene vrste tumora ta je brojka mnogo veća..

Glavne vrste raka koje se prenose nasljeđivanjem

Do 10% tumora dojke, do 20% karcinoma jajnika, oko 3% novotvorine debelog crijeva i endometrija mogu se svrstati u nasljedne bolesti..

Nasljedni tumorski sindromi su skupina bolesti povezanih s prijenosom s generacije na generaciju gotovo fatalne predispozicije za jednu ili drugu vrstu raka. Barem 1% zdravih ljudi nositelji su patogenih mutacija koje povećavaju rizik od razvoja maligne bolesti.

Mehanizam razvoja tumora u prisutnosti predispozicije

Sve stanice u tijelu su normalno u ravnoteži između procesa stanične diobe i smrti. Pojedinačna genetska oštećenja u stanici gotovo se uvijek nadoknađuju sustavima popravljanja stanica. Inače, svaki bi višećelijski organizam odmah umro od raka. Pored toga, svaka osoba ima dvije kopije svakog gena (jednu od oca, drugu od majke). Čak i ako osoba ima jednu mutaciju raka naslijeđenu od jednog od roditelja, on je apsolutno zdrav. No ova je mutacija prisutna u svakoj stanici tijela, pa je put do raka za nju skraćen, put od normalne stanice do tumora znatno je skraćen. Takvi ljudi imaju gotovo fatalnu predispoziciju za rak, rizici dosežu 70-90%.

Za ove bolesnike karakteriziraju:

1. Složena obiteljska povijest
2. Neuobičajeno rana dob razvoja tumora
3. Prisutnost više primarnih tumora.

Ako se obično ljudi suočavaju s rakom u dobi od 60-65 godina, onda u slučaju sindroma nasljednog karcinoma - 20-25 godina ranije. Važan aspekt: ​​mladi pacijenti, čak i oni koji su uspješno izliječeni, imaju primarno-višestruku prirodu bolesti, tj. ponovno dobiti rak nakon nekoliko godina, jer postoji genetska predispozicija.

Najpoznatija vrsta nasljednog sindroma je nasljedni karcinom dojke i jajnika, koji nastaje mutacijom BRCA u genu. Sindrom se naziva tako, ne može se razdvojiti, mada su najpoznatiji geni BRCA1 i BRCA2 obično povezani s karcinomom dojke. Zove se i "sindrom Angelina Jolie".

Smatra se da je nakupljanje 5-6 mutacija u relevantnim genima neophodno za transformaciju tumora. Neravnoteža u procesu stanične diobe i smrti zbog genetskog oštećenja pojedinih stanica dovodi do maligne transformacije i nekontroliranog rasta tumora. Ključne mutacije obično pogađaju dvije skupine gena:

1. Aktivirajte protoonkogene - obično takvi geni pokreću diobu stanica. U prisutnosti aktivirajuće mutacije, oni "prisiljavaju" stanicu da se non-stop dijeli.
2. Oni inaktiviraju anti-onkogene - obično ova skupina gena kontrolira sustave popravljanja DNA i, ako je potrebno, pokreće prirodnu staničnu smrt - apoptozu. Neaktivacijske mutacije takvih gena "isključuju" prirodne sustave popravljanja i održavanja stabilnosti staničnog genoma.

Dijagnoza nasljednih tumorskih sindroma

U prisutnosti kliničkih znakova nasljednog karcinoma, pacijentima se preporučuje obavljati molekularno genetičko testiranje na prisutnost karakterističnih genetskih oštećenja. Utvrđivanje genetske predispozicije za rak je vrlo važno.

Zašto trebate znati imate li predispoziciju za rak?

1. Prisutnost određenih genetskih poremećaja zahtijeva korekciju taktike liječenja - opseg operacije i / ili priroda propisane terapije. Uz to, u prisutnosti predispozicije, potrebna je budnost u vezi s praćenjem ponavljanja bolesti..
2. Ako se utvrdi nasljedna mutacija, preporučuje se genetski pregled rodbine radi utvrđivanja zdravih nositelja patogenih varijanti. Za nositelje mutacija razvijene su preporuke za prevenciju i rano otkrivanje onkoloških bolesti.

Razvoj tehnologije možda će uskoro omogućiti genetski pregled cijele populacije na razne sindrome, uključujući nasljedni karcinom..

Kompletna analiza genske sekvence (sekvenciranje) težak je i dugotrajan zadatak, koji se danas u Rusiji provodi na dovoljnoj razini samo u nekoliko laboratorija..

Rak je nasljedna bolest?

Je li rak naslijeđen? Ovo pitanje brine mnoge ljude s obiteljskom poviješću slučajeva raka. Rak je genetska bolest i svi njegovi oblici, bez izuzetka, nastaju kao rezultat mutacija u staničnoj DNK. Neki imaju nasljednu etiologiju. No važno je razumjeti da se samo predispozicija za određene vrste ove bolesti može prenijeti s generacije na generaciju. U takvim se slučajevima povećava rizik od razvoja bolesti, ali to ne znači da će se patologija nužno pojaviti. Koji čimbenici mogu pokrenuti ovaj mehanizam? Tko je u riziku?

Postoje dvije vrste promjena DNA: mutacije germline (promjene koje se nasljeđuju od roditelja do djeteta) i somatske promjene, koje se nazivaju i stečene mutacije. Potonje se može pojaviti kao rezultat prirodnog starenja ili izloženosti štetnim čimbenicima na tijelu. Općenito, onkološke bolesti su sada prilično česte, a prisutnost patologije u krvnom srodstvu najvjerojatnije je nesreća koja nije povezana s nasljednom mutacijom..

Rizik je veći ako:

• postoji činjenica obiteljskog nakupljanja, odnosno tri ili više slučajeva istog tipa karcinoma u više krvnih srodnika iste linije;
• pojava karcinoma kod rođaka prvog reda (majka, brat, sestra) u nedostatku vanjskih podražaja. Na primjer, razvoj karcinoma dojke kod muškarca;
• "Mladi" karcinom u krvnim srodnicima mlađim od 50 godina;
• kombinacija nekoliko vrsta raka odjednom kod jednog rođaka. Na primjer, rak jajnika i dojke.

Nasljedni oblici raka

Uobičajeni nasljedni ili „obiteljski“ oblici karcinoma uključuju rak dojke, jajnika, pluća i kolorektalnu bolest.

Prema brojnim istraživanjima [1], mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 uzrok je karcinoma dojke kod 10% žena. Otprilike jedna od osam prosječnih žena u Sjedinjenim Državama tijekom života rizikuje od razvoja ove bolesti - to je oko 12%. Oni koji imaju mutacije BRCA1 / 2 imaju povećan rizik od bolesti do 72% tijekom života.

BRCA1 / BRCA2 geni sudjeluju u popravljanju slojeva DNA DNA i sudjeluju u održavanju stabilnosti genoma, odnosno kontroliraju normalan rast stanica dojke i jajnika. Kršenje njihovog rada dovodi do porasta pogrešaka tijekom popravka DNK, što dovodi do povećanog rizika od nastanka raka ovih organa.

Muškarci koji imaju mutaciju BRCA2 imaju veći rizik od razvoja malignog žljezdanog tkiva dojke od onih koji to nemaju. Kod nositelja mutacije rizik je oko 8% u dobi od 80 godina, što je oko 80 puta veće od prosjeka.

Svake godine u svijetu se registrira 18 milijuna novih slučajeva onkologije različitih lokalizacija, oko dva milijuna malignih novotvorina je karcinom pluća. To je uobičajeno stanje i kod muškaraca i kod žena. 1,7% karcinoma pluća kod osoba mlađih od 68 godina se nasljeđuju. Štetni čimbenici i nepravilan način života mogu izazvati razvoj bolesti. Pušenje je aktivni provocirajući faktor za genetski određeni karcinom pluća. Štoviše, rizik je veći, što je duže iskustvo ovisnosti o nikotinu, broju popušenih cigareta dnevno i dobi pacijenta. Pušači s mutacijom BRCA2 gotovo su dvostruko vjerojatnije da će razviti karcinom pluća.

Dva najčešće naslijeđena sindroma kolorektalnog karcinoma su nasljedni nespolisni kolorektalni karcinom (HNCPC) i porodična adenomatozna polipoza (FAP). Mogu utjecati i na muškarce i na žene koji nose ove gene. Prisutnost ovih bolesti povećava vjerojatnost nastanka onkoloških patologija do 50%. Prema nekoliko studija [2], ova su dva nasljedna sindroma odgovorna za manje od 5% svih slučajeva kolorektalnog karcinoma..

Nepolipozni kolorektalni karcinom najčešći je oblik nasljednog karcinoma debelog crijeva, koji čini oko 3% svih dijagnoza ove bolesti svake godine. Osobe s NNCRD-om često imaju najmanje tri člana obitelji i dvije generacije s kolorektalnim karcinomom, često razvijajući rak prije 50-te godine. Neće svi koji nasljeđuju gen NNCRR razviti kolorektalni karcinom, iako je rizik vrlo visok - oko 80%. Osobe s NICRD-om također imaju veći rizik od razvoja drugih vrsta karcinoma (npr. Bubreg ili bubreg, rak jajnika, maternice).

Obiteljska adenomatozna polipoza je rijetko stanje koje karakterizira prisustvo više stotina ili čak tisuća benignih polipa ili neoplazmi u debelom crijevu i gornjim dišnim putevima. Vjeruje se da je prisutan u oko 1% svih ljudi kojima je dijagnosticiran kolorektalni karcinom svake godine. Polipi se javljaju u ranom životnom dobu; 95% ljudi s FAP razvija polipe do 35. godine.

prevencija

Važno je procijeniti individualnu predispoziciju za rak, posebno za članove obitelji koji imaju sličnu genetsku osnovu. Prisutnost raka u krvnim srodnicima trebala bi biti razlog posjeta liječniku, a proučavanje medicinskog pedigrea može biti važan korak prema prevenciji i ranoj dijagnozi bolesti..

U nedostatku pritužbi preporučuje se da se obratite stručnjaku jednom godišnje. Liječnik će uzeti povijest bolesti, izvršiti osnovni pregled i, ako je potrebno, izraditi plan praćenja. Sveobuhvatna provjera vašeg zdravlja može se obaviti u sklopu liječničkog pregleda. Održava se jednom svake tri godine u dobi od 18 do 39 godina starosti, nakon 40 godina - godišnje.

Također, liječnici preporučuju da se jednom godišnje provede kompletan medicinski pregled tijela - "kontrolni pregled" Ovo je individualni dijagnostički program, koji podrazumijeva pojedinačno odabrani skup testova i studija za cjelovitu procjenu zdravstvenog stanja. Važno je da pacijenti s dijagnosticiranom genetskom bolešću ili utvrđenom nasljednom mutacijom u genima podvrgavaju redovitim pregledima i da budu pod liječničkim nadzorom kako bi se na vrijeme prepoznao problem i primijenilo potrebno liječenje.

Za prevenciju raka ženskog reproduktivnog sustava potrebno je proći ginekološki pregled i posjetiti mamologa, napraviti rendgen prsa ili ultrazvuk organa dojke i zdjelice. Ženama mlađim od 35 godina preporučuje se posjetiti stručnjake jednom godišnje, nakon 35 - dva puta godišnje. MRI i CT prsnih organa vrlo su precizni i razjašnjavajuće metode ispitivanja, stoga se propisuju samo ako pacijent ima sumnjive simptome ili rizične faktore.

Značajno smanjuje rizik od nastanka raka, uključujući „obiteljske“ oblike, redovito vježbanje i održavanje zdrave tjelesne težine u kombinaciji sa zdravom prehranom. Također, liječnici preporučuju prestanak pušenja i smanjenje konzumacije alkohola. Uključujući, preventivne mjere uključuju cijepljenje i sprječavanje zaraznih bolesti.

Nasljedni karcinom: što trebate znati o tumorskim sindromima

Što je sindrom nasljednog tumora?

Rak je genetska bolest uzrokovana „kvarom“ u genima nakupljenim tijekom života. Na primjer, mutacije mogu "isključiti" mehanizam koji kontrolira diobu stanica, zbog čega se nekontrolirano množi. U većini slučajeva ove „propasti“ su slučajne. Često im treba dugo vremena da se akumuliraju dovoljno da bi se tumor mogao razviti..

Međutim, 5-10% svih karcinoma uzrokovano je mutacijama koje je osoba naslijedila od svojih roditelja. "Razbijanje" je skriveno u staničnoj stanici iz koje se razvija novi organizam, što znači da će biti prisutno u svim stanicama ovog organizma.

Prisutnost "tumorskih" mutacija desetostruko povećava rizik od obolijevanja od raka. U pravilu se bolest razvija u mlađoj dobi: da bi postala tumor, stanica mora akumulirati manje mutacija, ako je u njoj već prisutan "kvar". U ovom slučaju govorimo o sindromu nasljednog tumora.

Koje su nasljedne vrste raka??

Opisano je nekoliko desetaka nasljednih tumorskih sindroma. Na primjer, jedna od najpoznatijih je povezana s mutacijama u genima BRCA1 i BRCA2. Ove mutacije značajno povećavaju rizik od raka dojke i jajnika kod žena te raka dojke i prostate kod muškaraca. 70% žena s mutacijom gena BRCA razvije rak dojke do 80. godine.

Nasljedni karcinom crijeva može biti uzrokovan neispravnim genom koji u mladoj dobi uzrokuje porast benignih polipa u crijevima (obiteljska adenomatozna polipoza). Bez liječenja, ljudi s adenomatoznom polipozom imaju veću vjerojatnost da će razviti karcinom crijeva do 40. godine.

Nasljedni karcinom crijeva također može biti uzrokovan Lynch sindromom. Ovaj sindrom čini oko 3% raka crijeva. Tumor se razvija kod 70-90% ljudi s Lynch sindromom - u većini slučajeva prije navršenih 50 godina. Osim toga, ovaj sindrom povezan je s povećanim rizikom od raka želuca, žučnog mjehura, maternice i jajnika..

Sindrom multiple endokrine neoplazije uzrokovan je nekoliko mutacijama i može izazvati razvoj malignih tumora štitnjače.

Kako posumnjati u genetsku sklonost razvoju raka?

- Nekoliko slučajeva iste vrste raka u obitelji, posebno kod bliskih srodnika (na primjer, majka, baka i sestra);

- Tumor se pojavio u mlađoj dobi nego što je tipično za ovu vrstu raka. Najčešće - prije navršenih 50 godina;

- Rak u uparenim organima (bubrezi, mliječne žlijezde);

- Nekoliko vrsta raka kod jedne osobe istodobno (na primjer, karcinom dojke i jajnika).

Mutacije koje uzrokuju tumorske sindrome identificiraju se genetskim testiranjem. O potrebi takve analize trebalo bi razgovarati s onkogenetskim stručnjakom..

Što učiniti da smanjite rizik?

Prije svega, promijenite svoj životni stil: prestanite pušiti, odustanite od alkohola, poboljšajte prehranu, pratite tjelesnu aktivnost i cijepite se.

U idealnom slučaju probir raka kod osoba s mutacijama "tumora" trebao bi se razlikovati od programa probira za ljude s prosječnim rizikom za rani početak raka, kraćim intervalima između posjeta liječniku i dodatnim pregledima. Na primjer, u prisutnosti mutacije koja povećava rizik od raka dojke i jajnika, uz mamografiju treba napraviti i MRI mliječnih žlijezda..

Druga opcija, koju je, međutim, u Rusiji prilično teško implementirati, je preventivna operacija, odnosno uklanjanje organa u kojem se u budućnosti može pojaviti tumor: mliječne ili štitne žlijezde, jajnici, želudac, crijeva..

Zahvalni smo onkologu Maximu Kotovu na pomoći u pripremi teksta.

Projekt za žene suočene s rakom

Strogo govoreći, rak nije nasljedna bolest, već genetska. Nisu iste stvari. To znači da nije rak nasljedan, već genetske mutacije koje povećavaju rizik od raka..

Zašto ljudi misle da je rak nasljedan

S nekim genetskim mutacijama, normalan mehanizam funkcioniranja stanica se pokvari, osobito počinje nekontrolirano rasti i dijeliti se.

Dio genetskih mutacija može se naslijediti od roditelja, drugi dio se stječe tijekom života, na primjer, kao rezultat izloženosti ultraljubičastom zračenju ili duhanu.

Varijacije u genima BRCA1 i BRCA2 primjeri su takvih "opasnih" genetskih promjena. Povezani su s povećanim rizikom za razvoj karcinoma dojke i jajnika. Ukupno, istraživači imaju oko 100 takvih varijacija gena..

Koji prekancerozni uvjeti se nasljeđuju

Kada ljudi govore o genetskoj predispoziciji za rak, to znače rak dojke, jajnika, prostate ili kolorektalni karcinom. Upravo te oblike raka ljudi smatraju nasljednim..

Do 10% onkologije povezano je s DNK promjenama koje se nasljeđuju. Istraživači su izbrojali 50 naslijeđenih bolesti koje mogu dovesti do raka. Na primjer, Cowden sindrom povećava rizik od raka dojke, raka štitnjače i drugih.

Ima li smisla napraviti genetski test

Ako nekoliko bliskih rođaka razvije istu vrstu raka, to ne znači da je rak nasljedan. Možda nije igrala velika genetika, već sličan način života, na primjer, pušenje ili prejedanje..

Zapravo biste se trebali brinuti zbog genetskih mutacija u sljedećim slučajevima:

• maligni tumori iste vrste prisutni su kod dvije krvne srodnice s jedne strane, na primjer, samo na očevoj strani;
• Nekoliko rođaka u istoj lozi ima srodne vrste raka, poput raka dojke i jajnika;
• bolesti u rodbini pojavile su se prije 50 godina;
• bliski članovi obitelji (roditelji, braća i sestre) imaju nekoliko vrsta raka;
• onkologija koja nije svojstvena seksu (karcinom dojke kod muškarca) ili bez veze sa načinom života (karcinom pluća kod nepušača).

Uz takvu obiteljsku anamnezu, zaista je vrijedno provjeriti genetski rizik od raka. Rezultati analize mogu biti korisni ne samo osobi koja se testira, već i njegovoj užoj obitelji koja prepozna svoj rizik..

Međutim, genetski je test kontroverzan. Prisutnost "slomljenog" gena još ne garantira da će osoba razviti maligni tumor. Čak ni liječnik ne može predvidjeti kako će promjene gena utjecati na tijelo određene osobe. Stoga ne biste trebali paničariti zbog prisutnosti „štetne“ mutacije. Onkolog mora protumačiti rezultate ispitivanja: također će procijeniti rizike povezane sa načinom života.

Kako spriječiti rak

Genetika igra ulogu u čak 10% prekanceroznih bolesti. Ostalo je rezultat našeg izbora. U osnovi se prevencija raka svodi na jednostavan zdrav način života i brigu o sebi. Evo što liječnici preporučuju:

• ne pušite i ne dopustite drugima da puše oko vas;
• pokušajte manje boraviti u zagađenom zraku, to jest, ne hodajte cestama, koristite respirator kada radite, na primjer, s azbestom;
• izbjegavanje zračenja, uključujući ne provođenje probnih testova poput CT skeniranja, osim ako očito nije potrebno
• pravodobno se cijepiti protiv infekcija koje izazivaju rak (na primjer, protiv HPV-a i hepatitisa B);
• kontrolirati težinu i razinu šećera u krvi, jer su dijabetes i pretilost faktori rizika za nekoliko vrsta karcinoma;
• više se kretati;
• štiti kožu od UV zračenja čak i zimi;
• jesti manje crvenog i prerađenog mesa;
• ima dovoljno vlakana;
• ne odustajte od dojenja, ako je moguće;
• ne odustati od preventivnih pregleda i pravodobno liječiti prekancerozna stanja;
• mudro koristite hormonsku nadomjesnu terapiju.

Ove preventivne mjere smanjit će vjerojatnost nastanka raka, bilo da je genetski povezan ili ne..

Uzroci raka. Genetika i starost

25. travnja je Svjetski dan DNK. Ovaj je praznik uspostavljen u čast prepoznavanja važnosti genetike i znanstvenih otkrića učinjenih na ovom polju. Naš DNK pohranjuje genetske podatke koji nam prenose od roditelja, sve informacije o osobi, uključujući i o bolestima.

Jedna od teorija raka temelji se na činjenici da se bolesti nasljeđuju. Koja je veza između onkologije i genetike? Zašto se geni "razbijaju"? Je li moguće spriječiti njihov "slom" i koje se vrste raka prenose ženskom i muškom linijom, reći će Andrey Lvovich Pylev, onkolog, kandidat medicinskih znanosti, glavni liječnik "Europske klinike".

Onkologija i genetika

Rak je genetska bolest i svi njegovi oblici, bez izuzetka, nastaju kao rezultat mutacija u staničnoj DNK. Pod dijagnozom "rak" skrivene su mnoge bolesti od kojih svaka ima svoje karakteristike. Svjetska znanstvena zajednica i dalje traga za uzrocima razvoja tumora, no danas se nasljedni i slučajni čimbenici smatraju glavnim teorijama kancerogeneze. To jest, kombinacija nekoliko razloga dovodi do razvoja malignog tumora..

Najčešći uzrok razvoja malignih novotvorina su ne-nasljedne mutacije. "Razgrade" u genima događaju se tijekom života pod utjecajem vanjskih čimbenika, na primjer, zbog loše ekologije, sunčevog zračenja ili nezdrave hrane.

Promjene DNA koje se prenose s roditelja na dijete nazivaju se mutacije germlinea. U tom se slučaju osoba može roditi s određenom abnormalnošću gena koji štiti stanice od maligne degeneracije ili mutacijom koja može dovesti do razvoja tumora. Naše loše navike, poput prekomjerne težine ili pušenja, mogu se “zabilježiti” u našem DNK. Promjene u nekim genima čine nas ranjivijima na ove faktore.

Na primjer, osoba je dobila genetske promjene koje otežavaju uklanjanje toksina iz tijela. U ovom slučaju, ako puši ili radi u otrovnoj proizvodnji, veća je vjerojatnost da će dobiti rak od onih koji nemaju takav genetski program, jer se tijelo ne može nositi s uklanjanjem kancerogenih tvari..

Obiteljski oblici raka

Neki od najčešćih karcinoma mogu biti uzrokovani nasljednim genetskim mutacijama. U različitim naraštajima iste obitelji onkološke bolesti mogu se pojaviti na određenoj lokaciji. Najčešći od njih su karcinom dojke (BC) i rak jajnika, rak prostate.

Rak dojke ili rak jajnika obično se javlja kod žena starijih od 50 godina. Ako se žena razboli u starijoj dobi, to može značiti da je nositeljica jedne od mutacija gena BRCA1 ili BRCA2. U normalnom stanju, ti geni sudjeluju u popravljanju DNA nakon različitih oštećenja te na taj način štite stanice od zloćudne degeneracije. Disfunkcija BRCA1 / BRCA2 dovodi do porasta pogrešaka u procesu popravljanja DNK, što povlači za sobom povećan rizik od razvoja karcinoma u tim lokalizacijama.

Prema brojnim istraživanjima, "slom" gena BRCA1 i BRCA2 uzrokuje maligni tumor u dojci kod 10% žena. Kod nositelja mutacije BRCA1 / BRCA2, rizik od razvoja bolesti raste do 72% tijekom njihovog životnog vijeka. Vjerojatnost inficiranja raka jajnika kod žena je oko 2%, u prisutnosti mutacija u tim genima, rizik se povećava na 45%. Predispozicija za razvoj raka prostate može se prenijeti muškom linijom. Nosači gena BRCA2 s „propadom“ imaju sedam puta veću vjerojatnost da će razviti rak na ovom mjestu od muškaraca bez mutacije.

Nepovoljna nasljednost ne bi se trebala doživljavati kao kobna jer postoji velika vjerojatnost izbjegavanja raka. Da biste to učinili, morate proučiti svoj medicinski rodovnik. Ako vaša obitelj ima više slučajeva raka na određenom mjestu, bolest svakog od uparenih organa (bubrega, mliječnih žlijezda) ili nekoliko vrsta raka u rođaka, tada biste trebali kontaktirati stručnjaka i obaviti genetski test. To će pomoći u prepoznavanju pojedinačne predispozicije za rak, smanjiti rizik od razvoja patologije i pravodobno poduzeti preventivne mjere ili dijagnosticirati bolest u ranoj fazi i izraditi učinkovit plan liječenja.

Ne smijete se opustiti u nedostatku genetskih mutacija, jer ta činjenica ne daje stopostotno jamstvo da nema rizika.Čak i ako nemate alarmantne simptome, onkolozi preporučuju da svake godine podvrgnete redovitim pregledima od strane ključnih stručnjaka i provedete osnovne preglede kao što su ispitivanja urina i krvi, fluorografija druge. Na primjer, u sklopu liječničkog pregleda može se provesti sveobuhvatna provjera vašeg zdravlja. Postoje takvi grafikoni ovisno o dobi.

Pozornost na vlastito zdravlje omogućit će vam da otkrijete u ranoj fazi ili čak izbjegnete razvoj ne samo raka, već i drugih bolesti. Redoviti pregledi omogućuju otkrivanje zloćudnih novotvorina u najranijoj fazi u 95% slučajeva. To uvelike povećava šanse za potpuno oporavak..

Naš se DNK može promijeniti zbog mnogih čimbenika, tako da je važno voditi brigu o svom tijelu. Pridržavajte se zdravog načina života, pravilno i raznovrsno jedite, kontrolirajte tjelesnu težinu. Održavanje ovih čimbenika u normalnim uvjetima značajno smanjuje rizik od nastanka raka. Prestanak loših navika i sprečavanje zaraznih bolesti sprječavaju propadanje gena i povećavaju vjerojatnost održavanja vašeg zdravlja što je duže moguće..

Rak i nasljednost

Što je "zloćudni tumor".

Njegovo glavno obilježje je izvan teritorija namijenjenog određenoj tkanini. Ako tumor raste u temeljno tkivo, oni tada govore o invaziji (penetraciji). Invazija je prvi znak zloćudnog tumora.

Ako se tumorske stanice odvoje od glavnog fokusa, nose ih limfa i krv po cijelom tijelu, naseljavaju se u drugim udaljenim organima (obično u limfnim čvorovima, jetri, plućima) i tamo formiraju sekundarne, udaljene žarišta rasta tumora, tada oni govore o metastazi, tj. Širenju tumorski proces u tijelu. Osobito su opasne mikrometastaze, najmanji žarišta rasta tumora koja se često ne mogu vidjeti ili ukloniti kirurškim putem. Mikrometastaze se mogu uhvatiti samo protiv raka.

Sljedeći znak zloćudnog tumora je autonomija rasta, to jest njegova nekontroliranost od strane tijela. Autonomija tumora očituje se u neograničenosti njegovog rasta. Tumor ne osjeća volumen tkiva kojemu pripada, njegova masa nije ničim ograničena. Autonomija se također manifestira neovisno o okolnim tkivima. Okolna tkiva zaustavljaju rast susjednih tkiva ako nadiđu svoj teritorij. Maligni tumori ne osjećaju te utjecaje, barem u odgovarajućoj mjeri. Uvode se na strana područja (invazija), i što je najvažnije, uspijevaju rasti u stranom okruženju. Nadalje, ključno je da stanice, odvojivši se od tumora, mogu rasti odvojeno od njega u stranom mikro okruženju. Sposobnost metastaziranja nije toliko sposobnost odvajanja i širenja, već rasta na stranim teritorijima, u vanzemaljskom mikro okruženju. Metastaze su ono što tumor čini zaista zloćudnim.

Sljedeće svojstvo malignog tumora je besmrtnost njegovih stanica. Normalne stanice su smrtne, njihov životni ciklus uključuje programiranu smrt - apoptozu. Stanice tumora ne poznaju granicu reprodukcije ni u tijelu ni izvan njega - besmrtne su.

Vrlo važan i obavezan znak zloćudnog tumora je njegova monoklonalnost. Maligni tumor razvija se iz jedne genetski izmijenjene stanice. U tom smislu, to je klon, odnosno potomstvo genetski homogenih stanica koje su nastale iz jedne stanice. Naravno, u nizu generacija u tumoru se pojavljuju mutacije, koje stvaraju nove, sekundarne klonove koji stvaraju genetsku heterogenost unutar tumora, ali to je sekundarna heterogenost. U početku, tumor je klon stanica koji je nastao iz jedne transformirane, to jest pretvorene u malignu stanicu.

Koji su uzroci zloćudnog tumora.

Postoje mnoge teorije razvoja karcinoma (nasljedni, kemijski, virusni, kromosomski itd.), Ali sve one, u biti, odražavaju samo različite aspekte jednog procesa. Danas je nedvosmisleno poznato i dokazano da bilo koja živa stanica sadrži protoonkogene (posebne polipeptidne tvari), koji se pod određenim uvjetima pretvaraju u aktivni oblik - onkogene. Ali onkogeni već grade eksplozivnu, zloćudnu varijantu stanice koja uzrokuje rast tumora. Za prelazak protoonkogena u aktivni oblik doprinosi mnogo faktora. Tradicionalno, među uzrocima malignih novotvorina izdvajaju se kancerogene tvari, tumorigenski virusi i zračenje..
Postoji li nasljedna predispozicija za razvoj malignog tumora?

Trenutno nema sumnje da se maligne novotvorine temelje na oštećenju genetskog aparata u germinalnim (reproduktivnim) i somatskim stanicama, čineći ove stanice osjetljivim na učinke kancerogenih čimbenika okoliša koji mogu potaknuti proces malignosti (maligna transformacija). Ovisno o stanici u kojoj se dogodila početna mutacija - seksualnoj ili somatskoj, rak može biti nasljedan ili ne-nasljedan.

Rješenje problema identifikacije nasljednih inačica malignih novotvorina, proučavanja njihove genetske heterogenosti i identifikacije osoba predisponiranih za nastanak ovih bolesti, trenutno je povezano s modernom genetikom, namijenjenom objedinjavanju teorijskih i primijenjenih dostignuća medicine i biologije, u konačnici usmjeravajući ih prema razvoju preventivnog smjera u onkologija. Nasljedni oblici malignih novotvorina nalaze se u gotovo svim lokalizacijama tumora i u prosjeku čine 5-15% svih karcinoma. U nekim novotvorinama (embrionalni tumori u djece) udio nasljednih varijanti doseže 30-40%. Nasljedna priroda karcinoma najbolje se proučava kod zloćudnih novotvorina kao što su kolorektalni karcinom, rak ženskog reproduktivnog sustava (rak dojke, rak jajnika), medularni karcinom štitnjače (MTC) itd..

Koji su kriteriji za izoliranje nasljednog oblika karcinoma?

Još 1984. godine, na temelju istraživanja opsežnog rodovnika, koji ponekad uključuje više od 100 rođaka, predloženi su kriteriji za izoliranje "nasljednog" karcinoma, za koji je karakteristično da:

• činjenica obiteljske štednje;
• "Vertikalni" prijenos bolesti;
• rana dob početka bolesti;
• bilateralna ili multifokalna lezija, specifične tumorske asocijacije.

Činjenica nakupljanja obitelji (3 ili više pogođenih rođaka) i rana dob početka bolesti su kardinalna obilježja svih nasljednih karcinoma..

Međutim, veći rizik od bolesti među članovima obitelji nije uvijek pokazatelj da je to uzrokovano genetskim čimbenicima. Obiteljska akumulacija (nakupljanje) može biti rezultat ne genetskih, već okolišnih čimbenika (priroda i karakteristike prehrane), fizičkih čimbenika (zagađenje toksičnim tvarima, industrijskim otpadom, radijacijskom pozadinom, loše navike). Stoga je potrebno razumjeti da "obiteljski" karcinom ne znači uvijek "nasljedni" karcinom. Lakše je procijeniti mogući utjecaj na razvoj malignih bolesti u obitelji uobičajenih vanjskih čimbenika. Da bi se to postiglo, provodi se analiza učestalosti bolesti među krvnim srodnicima obitelji koji, iz nekog razloga, žive odvojeno od djetinjstva, te, prema tome, nisu utjecali isti čimbenici. Suprotno tome, uspoređuje se učestalost bolesti među krvnom srodnikom i usvojenom djecom i roditeljima koji žive u istim uvjetima i na njih utječu isti čimbenici..

Nasljedni karcinom ženskog reproduktivnog sustava (rak dojke i jajnika). Koja je taktika provođenja?

Sada je jasno utvrđeno da su 5-18% karcinoma dojke (BC) i karcinoma jajnika (OC) nasljedne varijante, čiji je razvoj povezan s početnom mutacijom u klijavim stanicama s naknadnim genetskim događajima u somatskim stanicama mliječnih žlijezda i jajnika. Tako se predispozicija za karcinom dojke i jajnika u takvim obiteljima nasljeđuje.

Značajno postignuće u proučavanju nasljednih oblika BC i OC bilo je otkriće gena BRCA1 i BRCA2, od kojih mutacija daje visoki rizik za razvoj BC i OC. Trenutno je opisano više od 300 različitih mutacija, lokaliziranih u različitim regijama ovih gena, što daje vrlo visok rizik od bolesti..

Rizik od razvoja karcinoma dojke i / ili OC kod ženskih nositelja mutacija gena BRCA1 iznosi 87% u karcinomu dojke i 44-87% kod OC. Kod nositelja mutacija BRCA2 rizik od razvoja karcinoma jajnika znatno je manji i iznosi 20%, a najveći rizik od razvoja ove bolesti opažen je kod žena u dobi od 40-49 godina i u obiteljima u kojima je nakupljanje raka jajnika povezano s karcinomom dojke. Dobivene su činjenice koje ukazuju da se rizik od razvoja OC kod nositelja mutacija gena BRCA značajno povećava s velikim brojem trudnoća i porođaja, a smanjuje se s povećanjem dobi prvog rođenja..

Nasljedni oblik karcinoma dojke karakterizira lokalizacija samo u području mliječne žlijezde i često se pojavljuje kao primarna mnoštvo lezija (prisutnost nekoliko tumorskih žarišta). U žena koje su imale karcinom dojke, rizik od razvoja raka druge dojke povećava se 5 puta. U bolesnika s karcinomom dojke iz nasljedno opterećenih obitelji učestalost bilateralnih lezija dojke je 3 puta veća. Osim toga, u nekim obiteljima s nasljednim karcinomom dojke, određeni tumori su češći nego što bi se moglo očekivati ​​- to su rak jajnika, endometrija i debelog crijeva..

Pretpostavlja se da nasljedni faktor može biti uzrok razvoja OC i javlja se u otprilike 10% bolesnika s ovom patologijom. Genetske studije pokazale su da je relativni rizik od razvoja karcinoma jajnika 2-20 puta veći za žene s nasljednom poviješću bolesti. Stupanj rizika ovisi o broju rođaka 1. stupnja veze na koje utječe OC. Najčešće se nasljedni oblik OC kombinira s karcinomom dojke, rjeđe je manifestacija nasljednog nespolisnog kolorektalnog karcinoma.

U sustavu prevencije nasljednih oblika karcinoma dojke i raka jajnika vrlo je važan zadatak identificirati osobe s visokim genetskim rizikom za razvoj raka, njihovo dinamično promatranje i pružanje pravovremene preventivne skrbi. Glavni cilj praćenja rizičnih skupina je rana dijagnoza bolesti i rano započinjanje njenog liječenja. Za to se preporučuje, počevši od 25-35 godina, svakih 6-12 mjeseci, konzultacije ginekologa i mamologa, mamografija, intravaginalni ultrazvuk, određivanje tumorskog markera CA-125. Taktike i preporuke upravljanja u prisutnosti mutacija u genima BRCA ovise o pripadnosti žene jednom ili drugom. rizična skupina.

Prema D. McKayu, visoko rizična skupina su obitelji u kojima se mutacije u genima BRCA1 ili BRCA2 najvjerojatnije određuju. Skupina umjerenog rizika - žene s visokim rizikom za razvoj karcinoma dojke zbog prisutnosti ovog oblika zloćudne novotvorine u njihovom rodu. Skupina niskog rizika - žene kod kojih, unatoč prisutnosti slučajeva raka dojke među rođacima, rizik od razvoja ove bolesti nije se značajno povećao.

Ako se kod bolesnice s karcinomom dojke nađe mutacija, sljedećeg roda treba pozvati na genetsko testiranje. Nakon što su identificirane mutacije u obitelji pacijenta, članovi ženskih obitelji pozvani su na savjetovanje sa stručnjakom za genetiku raka. Ovaj razgovor govori o tehničkim pitanjima genetskog ispitivanja. Ako se kod bolesnice s rakom dojke nađe mutacija, vjerojatnost otkrivanja takve mutacije kod zdravih članova obitelji vrlo je velika..

Ako se mutacija gena BRCA1 nađe u zdravog člana obitelji, mogu se dati sljedeće preporuke: probirni program, eksperimentalna kemoprofilaksa i profilaktička operacija o kojoj se danas raspravljalo. Također je potrebno razgovarati o mogućnosti odsustva mutacije u genu BRCA1. Ako takva mutacija nije pronađena kod zdravog člana obitelji pacijenta s mutacijom gena BRCA1, rizik od nastanka raka dojke ili jajnika je sličan onome opaženom u ovoj populaciji. Stoga dodatne probirne aktivnosti nemaju smisla..

Dakle, genetsko testiranje je proces u dva koraka. U prvoj fazi se identificira mutacija gena kod pacijenta s karcinomom dojke, u drugoj se fazi nude genetska ispitivanja zdravim članovima obitelji. Budući da različite klinike koriste različite kriterije, jasno je da je korisno usvojiti dogovorene kriterije za odabir kandidata za genetičko testiranje..

Očito će genetsko testiranje biti korisno samo ograničenom broju ljudi. Kriteriji za povećan (3 puta veći od opće populacije) i umjereni rizik za razvoj karcinoma dojke prije navršene 50. godine života definirani su u nastavku..

Kriteriji za visok rizik nastanka nasljednog karcinoma dojke:

1. Obitelji s poviješću raka dojke i / ili jajnika kod 4 ili više članova obitelji u bilo kojoj dobi.

2. Obitelji u kojima 3 bliski rođaci razviju rak dojke prije 40. godine.

3. Obitelji s 3 člana mlađih od 60 godina s karcinomom dojke i / ili jajnika.

4. Obitelji u kojima je jedan od rođaka imao rak dojke i jajnika

Kriteriji za umjereni rizik za razvoj nasljednog karcinoma dojke:

1. Žena prvog stupnja veze razvila je karcinom dojke prije 40. godine.

2. Rođak drugog stupnja srodstva na ocu razvio je karcinom dojke prije 40-te godine.

3. Rođak prvog stupnja ima bilateralni karcinom dojke mlađi od 60 godina.

4. Dvije rodbine prvog ili drugog stupnja imaju rak dojke mlađi od 60 godina ili rak jajnika u bilo kojoj dobi.

5. Rođak prvog ili drugog stupnja - karcinom dojke i jajnika u bilo kojoj dobi.

6. Tri rođaka prvog ili drugog stupnja imaju rak dojke ili jajnika u bilo kojoj dobi.

7. Srodnik prvog stupnja ima rak dojke u bilo kojoj dobi.

Preporučeni vremenski pregled mamografije:

1. Mlađi od 30 godina - mamografija nije indicirana.

2. U dobi od 30-34 godine - mamografija nije indicirana, osim u slučajevima kada se rak dojke kod jednog od članova obitelji dijagnosticira u dobi manjoj od 39 godina; u tom slučaju mamografiju treba započeti u dobi od 5 godina mlađoj od dobi dijagnoze.

3. U dobi od 35-49 godina - godišnja mamografija.

4. U dobi od 50 i više godina - svakih 18 mjeseci.

Kriteriji za umjereni rizik za razvoj nasljednog karcinoma jajnika:

1. Dvije rodbine prvog stupnja s poviješću raka jajnika.

2. Jedan rođak prvog stupnja s dijagnosticiranim rakom jajnika i jedan rođak prvog stupnja s dijagnosticiranim rakom dojke mlađi od 50 godina.

3. Jedan rođak prvog stupnja s dijagnosticiranim rakom jajnika i dvoje rođaka prvog i / ili drugog stupnja kojima je dijagnosticiran rak dojke mlađih od 60 godina.

4. Prisutnost mutacije gena odgovornih za pojavu naslijeđenog karcinoma jajnika.

5. Tri rodbine prvog i / ili drugog stupnja kojima je dijagnosticiran rak debelog crijeva i jedan slučaj raka jajnika.

Za žene u dobi od 25 do 64 godine s umjerenim rizikom od raka jajnika preporučuje se godišnje ispitivanje ultrazvučnim pregledom i određivanje tumora markera CA-125 u krvi.

Nasljedni karcinom debelog crijeva.

Smatra se da je 15-20% slučajeva raka debelog crijeva genetski određeno, a preostalih 75-80% uzrokovano čimbenicima okoliša. Rizik od razvoja kolorektalnog karcinoma usko je povezan s obiteljskom anamnezom. Rođaci prvog stupnja oboljelih od raka debelog crijeva razviju rak oko 10 godina ranije. Rizik se postupno povećava ovisno o broju pogođenih članova obitelji, ozbiljnosti kliničke slike (prisutnost višestrukih malignih bolesti) i dobi u kojoj razvijaju neoplazme..

Rizik kolorektalnog karcinoma

Nema obiteljske povijesti raka debelog crijeva

Zapanjen sam jedan stupanj srodnika

Pogođeni su jedan rođak 1. stupnja srodstva i dva rođaka 2. stupnja srodstva

Pogođen je jedan rođak I stupnja veze (dob 70% slučajeva) i razvoj višestrukih malignih neoplazmi (sindrom tipa I Lynch). U nekim obiteljima može se povećati rizik od razvoja drugih zloćudnih novotvorina. Oni uključuju rak endometrija, dojke, jajnika, želuca, tankog crijeva i gornjih mokraćnih putova (tip II Lynch sindroma).

Nasljedni kolorektalni karcinom s porodičnom adenomatozom debelog crijeva. Obiteljska adenomatozna polipoza (FAP) debelog crijeva čini oko 1% svih malignih tumora debelog crijeva. Sindrom je opisan 1880. Pacijenti s FAP su nosioci mutacije u APC genu. FAP karakterizira više adenomatoznih crijevnih polipa (u nekim se slučajevima njihov broj mjeri u tisućama). Polipi se pojavljuju u ranoj dobi (obično prije 40. godine) i lokalizirani su u području prijelaza debelog crijeva u rektum. Rizik od razvoja malignih tumora u ovih bolesnika je 18 puta veći nego u općoj populaciji. Ako se pacijenti ne liječe, tada je maligna transformacija adenoma neizbježna. Od kliničkog interesa nije samo broj adenoma u debelom crijevu, njihova lokalizacija, već i izvanintestinalne manifestacije (tumori mekih tkiva, kostiju, rak štitnjače, tumori tankog crijeva, mozga, jetre rjeđi su). Rizik od razvoja ovih tumora mnogo je manji, ali to treba imati na umu prilikom pregleda rodbine pacijenata.

Postoji nekoliko različitih sindroma karakteriziranih adenomatozom gastrointestinalnog trakta i pojavom tumora mekih tkiva i kostiju, tumora mozga.

Gardnerov sindrom je nasljedna bolest s klasičnom kliničkom trijadom: adenomatoza debelog crijeva, kožni fibromi i epidermoidne ciste. Često se nalaze koštane anomalije (osteomi lubanje, osteohondralne egzostoze), nenormalni ugriz. Treba napomenuti da su ekstraintestinalne manifestacije vrlo promjenjive i mogu se razviti prije pojave adenomatoze. Vjerojatnost malignosti malignih adenomi s ovim sindromom je oko 100%.

Turcov sindrom (moguće varijanta Gardnerovog sindroma) je rijedak nasljedni sindrom koji se očituje kao kombinacija adenomatoze i tumora mozga.

Peitz-Jeghersov sindrom karakterizira višestruki adenom koji utječe na sve dijelove gastrointestinalnog trakta. Ekstraintestinalne manifestacije - pigmentacija sluznice usana, usne šupljine, kao i dlanova, stopala i perianalne regije.

Obiteljski sindrom karcinoma (Li-Fraumeni) uključuje najmanje 6 oblika tumora, što se razlikuje od ranije opisanih genetski naslijeđenih sindroma karakteriziranih određenom specifičnošću organa.

Što je probir i pravodobno liječenje bolesnika s Lynch sindromom i FAP-om?

Do danas je glavni pristup organizaciji i funkcioniranju sustava genetske prevencije nasljednih oblika karcinoma debelog crijeva probir rodbine bolesnika i aktivno dinamičko kliničko ispitivanje osoba s visokim rizikom za razvoj karcinoma..

U prvoj fazi probira koriste se klinički kriteriji: obiteljska akumulacija karcinoma debelog crijeva i / ili adenomi debelog crijeva, prisutnost u obitelji rođaka s polineoplazijama i drugim zloćudnim novotvorinama (karcinom endometrija, jajnika i dojke). Zbog činjenice da se karcinom debelog crijeva i druge zloćudne novotvorine razvijaju u starijoj dobi (do 40-45 godina) od sličnih sporadičnih tumora u NNCRD-u, probir u tim obiteljima treba započeti u dobi od 20 godina. Uzimajući u obzir prevladavajuću leziju karcinoma u NNCRD-u desnih dijelova debelog crijeva, metoda izbora za skrining trebala bi biti kolonoskopija (endoskopski pregled crijeva) jednom u 2 godine. Pacijenti se testiraju na mutaciju u jednom od gena hMSH2 i hMSH1. Ako se otkriju mutacije ovih gena u bolesnika, zdrava rodbina podvrgava se sličnom ispitivanju, nakon čega slijedi formiranje rizičnih skupina i aktivno dispanzijsko promatranje istih..

S Lynch II sindromom, pravodobna dijagnoza bolesti kod žena omogućuje godišnje ultrazvučno ispitivanje zdjeličnih organa s dijagnostičkom curetkom maternice (zbog visokog rizika od karcinoma endometrija) u dobi od 30 do 65 godina. Za probir raka jajnika koriste se mogućnosti ultrazvučnog pregleda zdjeličnih organa, doplerska analiza protoka krvi, određivanje razine antigena CA-125 tumorskog markera. Ovaj skrining za rak jajnika provodi se i godišnje za žene u dobi od 30 do 65 godina..

Bliski srodnici (prvog stupnja) pacijenata s FAP-om trebaju biti pod stalnim nadzorom liječnika od 10. do 12. godine.

Ulcerozni kolitis i Crohnova bolest povezani su s karcinomom. Postoje li podaci o nasljednoj prirodi ovih upalnih bolesti crijeva (IBD)? Etiopatogeneza ovih KVB nije jasna. Međutim, uloga genetskih čimbenika nije isključena. Brojna zapažanja ukazuju na obiteljsku prirodu Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa. Postoje dokazi da zdrave rodbine ovih bolesnika karakteriziraju funkcionalni ili imunološki poremećaji, uključujući povećanu propusnost crijeva, poremećaje imunološkog sustava.

Nesumnjivo su važni okolišni i psihološki čimbenici, njihov utjecaj na one koji su predisponirani za razvoj bolesti..

Medularni karcinom štitnjače.

Nasljedni medularni karcinom štitnjače (MTC) glavni je sastojak sindroma multiple endokrine neoplazije tipa IIa, koji uključuje predispoziciju za karcinom štitnjače i feokromocitom i tip IIb, koji pored predispozicije za karcinom štitnjače i feokromocitom, uključuje brojne neuromi sluznice. Učestalost nasljednih oblika ove patologije je 25%, što se potvrđuje molekularno-genetskom analizom, uključujući identifikaciju mutacija u RET onkogenu. Na temelju dobivenih podataka prikazana je mogućnost profilaktičkog uklanjanja štitnjače koja će služiti za sprečavanje razvoja karcinoma ove lokalizacije u opisanim sindromima.

Kakva je uloga genetskih čimbenika u Hodgkinovoj bolesti (HD) i ne-Hodgkinovom limfomu (NHL)? Uloga genetskih čimbenika u etiologiji HD-a i NHL-a nije u potpunosti shvaćena. Postoje pojedinačni slučajevi visoke učestalosti HD, NHL-a i njihovih kombinacija u pojedinačnim obiteljima.

Opisana je X-vezana limfoproliferativni sindrom Purtillo - ovo je specifična varijanta NHL-a koja utječe na dječake u vrlo ranoj dobi (gen se nalazi na X kromosomu).

Što su tumorski povezane genodermatoze? Koje su vrste genske dermatoze? Tumorsko povezana genodermatoza je specifična stigma kože povezana s zloćudnim tumorom (kože, mozga, kostiju ili unutarnjih organa) i nasljeđuje se prema zakonima genetike. Poznato je najmanje 50 različitih nasljednih genodermatoza povezanih s tumorima, uključujući:

1. FAMMM sindrom karakterizira prisutnost brojnih atipičnih molova kao i maligni kožni melanom. U nekim varijantama sindroma opažaju se i intraokularni melanom i karcinom gušterače.

2. Sindrom višestrukih hamartoma (Cowden) uključuje sljedeće kožne abnormalnosti: kupole ili spljoštene papule, bradavice, punktat keratoderma dlanova, višestruki angiomi i lipomi, papule na desni i nepce i "skrotalni" jezik. Ove pacijentice imaju vrlo visok rizik od karcinoma dojke (uključujući bilateralnu bolest) i papilarnog karcinoma štitnjače.

3. Peitz-Jegersov sindrom karakterizira više pigmentiranih lezija na usnama, usnoj sluznici, konjunktivi, periorbitalnoj regiji i prstima. Pacijenti također imaju više crijevnih polipa, što može pokazati znakove adenoma. Takvi bolesnici imaju rizik (iako mali) od nastanka adenokarcinova debelog i tankog crijeva (dvanaesnik 12). S ovom bolešću

Javljaju se i tumori jajnih stanica.

4. Pacijenti s kserodermijskom pigmentozom (PC) imaju izuzetno visoku osjetljivost kože na sunčevu svjetlost. Već u prvim godinama života nastaju bore na otvorenim područjima kože; Ovo stanje karakteriziraju brzi procesi degeneracije epitela, što dovodi do stvaranja bora, telengiektazije, keratoze, papiloma i, u nekim slučajevima, karcinova i melanoma. Fotofobija, lakriminacija i keratitis doprinose neprozirnosti rožnice.

Tako je na temelju molekularne dijagnostike u onkologiji postalo moguće postaviti pitanje rane (pretkliničke) dijagnoze i prevencije nasljednih malignih novotvorina na temelju organizacije specijaliziranog medicinskog i genetskog savjetovanja, koja se sastoji od sljedećih faza:

1. genetski skrining (identifikacija i registracija obitelji sa zloćudnim novotvorinama);
2. genetsko savjetovanje (identifikacija genetske dijagnoze i prognoze bolesti);
3. formiranje skupina genetskog rizika (rana dijagnoza i prevencija raka).

Testiranje gena na osjetljivost na rak kod klinički zdravih rođaka oboljelih od karcinoma bit će od velike važnosti, jer će takav pristup potpuno promijeniti taktiku medicinskog i genetskog savjetovanja, čiji će glavni zadatak biti identifikacija osoba koje nose onkopatološke gene koji predisponiraju razvoj specifičnih oblika tumora.