Mali ćelijski rak pluća

Prema statističkim podacima najčešće su pluća podvrgnuta onkološkom procesu. Razlog za to su mnogi čimbenici: alkohol, pušenje, štetni životni i radni uvjeti, izloženost kancerogenima itd. Pacijenti dugo propisuju lijekove za sebe, koriste netradicionalne metode liječenja i tek nakon toga odlaze liječniku. Više od polovice bolesnika s karcinomom pluća odlazi liječniku s manifestacijama metastatskog procesa. Bolesnici se već dugo vremena osjećaju umorno, pospano, umorno, radna sposobnost pati, pogoršava se apetit i smanjuje se težina, ali ne smatraju neophodnim potražiti pomoć. I tek kad se iza kašlja, kašlja, nelagode, boli i nelagode povećaju slabost i umor, konačno se zakazuju sastanak.

Nažalost, visok postotak pacijenata počinje liječiti ove simptome antibioticima, protuupalnim, itd., Koji ne samo da ne pomažu, već djeluju na štetu. I tek nakon nekog vremena, pacijent se podvrgava dubljem pregledu s daljnjom dijagnozom.

Klasifikacija raka pluća slijedi iz morfološke strukture novotvorina. Najčešći oblik je adenokarcinom, zatim karcinom pločastih stanica, a zatim sitnoćelijski karcinom pluća. Ali upravo je tako manje uobičajen karcinom pluća malih stanica koji daje vrlo visok rizik od metastaza i brzog rasta.

"Mali ćelijski neuroendokrini karcinom pluća" - tako da još uvijek možete pronaći u literaturi, jer sadrži vezikule s hormonima u svojoj strukturi. Mali ćelijski rak pluća često pogađa bronhije prvog i drugog reda. Prema statistikama, pušenje je vodeći etiološki faktor..

Stoga je vrlo važno pravovremeno kontaktirati dobrog stručnjaka radi što ranije moguće dijagnoze, nakon čega slijedi odabir učinkovitog liječenja za najpozitivniju prognozu..

Moderna ustanova - bolnica Yusupov pruža medicinske usluge na najvišoj razini. Nije prva godina da stručnjaci rade s oboljelima od raka i pokušavaju pomoći svima. Oprema bolnice je moderna i prestižnih proizvođača, osoblje je dobro obučeno i educirano, odjeljenja su opremljena maksimalnim komforom. Liječnici slijede najnovije u dijagnostici i liječenju i neprestano poboljšavaju svoje vještine. Bolnica Yusupov ima sve uvjete za kvalitetnu i učinkovitu njegu.

simptomi

Simptomi sitnoćelijskog karcinoma pluća mogu se podijeliti u skupine:

• Opća onkološka: slabost, umor, pogoršanje ili potpuni nedostatak apetita, gubitak težine itd.;
• Respiratorni simptomi: kašalj (moguće s flegmom), bol i nelagoda u grudima, nedostatak zraka, itd.;
• Simptomi uzrokovani metastazama - ovise o zahvaćenom organu.

Ozbiljnost ovih simptoma može varirati u različitim fazama procesa. Istodobno, izostanak bilo kojeg od simptoma ne isključuje sitnoćelijski karcinom pluća.

liječenje

Za razliku od drugih oblika raka, zračenje i kemoterapija su povoljniji u liječenju malog staničnog karcinoma pluća, iako neki znanstvenici još uvijek preporučuju rano kirurško liječenje.

U većini slučajeva, kemoterapijski lijekovi za rak pluća malih stanica obično se kombiniraju s metodama zračenja. Liječnik pojedinačno odabire broj tečajeva i lijekova. Na primjer, s karcinomom pluća male stanice sa metastazama 3 trebat će više tečaja kemoterapije nego sa stadijem 2 bez metastaza itd..

Naravno, u stanici 4 maloćelijskog karcinoma pluća s metastazama možda će biti potrebno kirurško liječenje za ublažavanje stanja i poboljšanje kvalitete života. Uz onkološku patologiju pluća, postoji mnogo razloga za nakupljanje tekućine između pleuralnih listova, stoga kirurzi koriste torakocentezu ili pleurodezu.

Lijek za stanični karcinom malih stanica koristi se za ublažavanje ili ublažavanje određenih simptoma.

Pacijenti moraju pružiti sveobuhvatnu podršku, ohrabrenje i prilagoditi se pozitivnim mislima, jer ishod ovisi i o bolesnikovom raspoloženju..

Prognoza

Očekivano trajanje života kod karcinoma pluća malih stanica ovisi o stadiju, prisutnosti metastaza, prisutnosti anoreksije, dobi, istodobnoj patologiji itd..

Što se ranije dijagnosticira bolest i započne liječenje, to je ishod pozitivniji. U prvoj i drugoj fazi onkološkog procesa, s pravilno odabranim liječenjem, stopa petogodišnjeg preživljavanja iznosi do sedamdeset posto, a za petogodišnju stopu preživljavanja, prognoza za stanični karcinom malih stanica u stadiju 3 bez odgovarajućeg liječenja je manja od deset posto. Očekivano trajanje života malenog staničnog karcinoma pluća prema statistikama ne prelazi godinu dana zbog velike vjerojatnosti metastaza, uključujući u mozgu.

Zbog porasta onkološke obolijevanja u svijetu, onkolozi u bolnici Yusupov svakodnevno se bave dijagnosticiranjem i liječenjem novih slučajeva raka pluća. Specijalci odabiru tretman, vode računa o svim aspektima i pronalaze alternativu. Osoblje daje sve od sebe kako bi se brzo oporavilo. Bolnica Yusupov radi non-stop.

Mali ćelijski neuroendokrini karcinom pluća

Rak pluća je maligni tumor. Razvija se vrlo brzo i povećava se u veličini, a također daje više metastaza. Veliki broj oboljelih od raka pluća postaju žrtve brzog i asimptomatskog napredovanja ove bolesti, jer može postati neizlječivo ako nema pravovremene pomoći stručnjaka.

Uzroci karcinoma pluća malih stanica

U većini slučajeva uzrok razvoja malih ćelijskih neuroendokrinih karcinoma pluća je pušenje duhana. Stupanj rizika od razvoja bolesti uvelike ovisi o povijesti pušenja, broju konzumiranih cigareta dnevno, kao i dobi samog pušača. Osoba koja ima ovisnost o nikotinu 15-20 puta je osjetljivija na razvoj raka u plućnim tkivima. Najčešće su muškarci osjetljivi na razvoj takve onkološke bolesti. No, nedavno je došlo do porasta razvoja ove bolesti kod žena. Možda je taj trend povezan s učestalošću pušenja među ženama..

Naravno, pušenje duhana nije jedini uzrok raka pluća. Stručnjaci identificiraju niz drugih čimbenika:

• Razne patologije pluća (tuberkuloza, itd.)
• Loša ekologija, zagađeni zrak
• Genetska osjetljivost na onkološke bolesti
• Rad u proizvodnji s visokim stupnjem opasnosti
• Izloženost zračenju.

simptomi

Simptomi malog staničnog raka pluća gotovo se nikada ne pojavljuju u ranim fazama bolesti. Njihova pojava je najtipičnija u fazi aktivnog razvoja karcinoma. Sve simptomatske manifestacije nastaju zbog prisutnosti prilično voluminozne i velike maligne formacije na plućnim tkivima. Razlikuju se sljedeći simptomi:

• Pojava jakog kašlja koji ne reagira na liječenje lijekovima
• Difonija - promjena glasa
• Smanjen apetit, ozbiljan gubitak težine
• Sklonost raznim plućnim bolestima (bronhitis, upala pluća itd.)
• Česti jaki umor i visok umor
• dispneja
• Bol u prsima, gori smijeh ili kašalj
• Bol u kostima i kralježnici
• Snažan porast temperature
• Kada kašljete, može se pojaviti crveni ili smeđkasti iscjedak, kao i iskašljavanje krvi
• Neobični zvukovi disanja.

Uz posebno jak razvoj tumora, mogu se pojaviti mnogi drugi simptomi. Velika veličina formacije može nepovoljno utjecati na rad susjednih sustava. To može dovesti do neuroloških manifestacija, problema s gutanjem itd..

Dijagnosticiranje bolesti

Rak pluća može se dijagnosticirati pomoću nekih postupaka:

liječenje

Da biste pravilno razvili plan liječenja, potrebno je saznati vrstu raka koju pacijent razvija. Tumori se dijele na lokalizirane i raširene.

Lokalizirane su one formacije u kojima je zahvaćena samo polovica prsnog koša, a veličina i volumen samog tumora ne prelaze veličinu jednog polja zračenja. S lokaliziranom prirodom bolesti, najveća učinkovitost zračenja.

Oni tumori koji prelaze gore spomenute parametre smatraju se uobičajenim. Ova vrsta raka širi se na drugu polovicu prsnog koša, a nakon toga i na cijelo tijelo pacijenta..

U liječenju malog staničnog raka pluća, kemoterapija je osnova terapije. Pacijenti koji odbijaju ovaj tretman obično ne žive više od 15-18 tjedana. Kemoterapija se ponekad koristi zajedno s zračenjem, a koristi se i kao neovisno liječenje. Smatra se da su mali stanični tumori posebno osjetljivi na kemoterapiju i zračenje.

Ako je vrsta raka definirana kao lokalizirana, tada najčešće stručnjaci propisuju 2-4 tečaja kemoterapije. Propisani su i citostatski lijekovi. Na primjer, Vinkristin, Etopozid, Ciklofosfamid, Doksorubicin, Cisplatin i drugi.

Preporučuje se da se ovaj tretman provodi u kombinaciji s terapijom zračenjem. Namijenjen je ozračivanju malignih žarišta tumora. Izbor u korist kombiniranog liječenja bolesti može produljiti život pacijenta za 2 godine.

Uz široku prirodu karcinoma malih stanica, propisano je u prosjeku 5-7 tečajeva kemoterapije. Kada metastaze prodiru u strukture kostiju ili mozga, koristi se zračenje.

Cilj cijelog liječenja raka je postizanje potpune remisije, što se mora potvrditi svim potrebnim testovima i bronhoskopskim metodama. Koliko se učinkovito liječi bolest, određuje se 7-13 tjedana nakon početka terapije.

Očekivano trajanje života oboljelih od karcinoma

Mali ćelijski rak pluća smatra se najagresivnijim oblikom karcinoma. Prognoza za dug život pacijenta uvelike ovisi o kvaliteti i pravovremenosti pružene terapije. U nedostatku potrebne terapije, rak će neminovno dovesti do smrti..

Ako prepoznate prisutnost malignog tumora u ranim fazama, tada su šanse za preživljavanje pacijenta najmanje 5 godina oko 22-39%. Ako se bolest otkrije u progresivnijoj i naprednijoj fazi, stopa preživljavanja bolesnika ne prelazi 10%.

Ako tijekom terapije pacijent pokazuje postupno smanjenje tumora, onda je to vrlo dobar pokazatelj. U ovom slučaju, pacijent ima predviđanja za prilično dug život. Ako se tumor smanjio za više od polovice svoje veličine, što je bilo na početku liječenja, i nema metastaza, to je djelomična remisija. S tim rezultatom preživi oko 51% pacijenata. Najpozitivnija prognoza je za one bolesnike koji su uspjeli postići potpunu remisiju raka. Među njima stopa preživljavanja iznosi 71-91%.

Prevencija malog staničnog raka pluća

Glavna metoda prevencije takve onkološke bolesti je potpuni prestanak pušenja. Također se morate riješiti i zaštititi od pušenja iz dima. Nužna mjera za sprečavanje bolesti je sprečavanje različitih patologija plućnog tkiva..

Ako imate ovisnost o bilo kojoj drogi ili ovisnosti o alkoholu, onda ih morate u potpunosti napustiti što je prije moguće. Ako profesija uključuje rad u opasnoj industriji i svakodnevni kontakt sa štetnim kemikalijama, tada se moraju pridržavati sigurnosnih mjera opreza i uvijek se moraju koristiti sve vrste osobne zaštitne opreme.

Barem jednom godišnje treba provesti fluorografski pregled kao profilaksu. Ovo je potrebno za pravodobno otkrivanje zloćudnih tumora, ako ih ima. Uostalom, što prije se otkriva bolest, to će biti uspješniji rezultat njenog liječenja..

Sve što trebate znati o neuroendokrinom karcinomu

Stručnjaci identificiraju mnogo različitih novotvorina s određenim karakteristikama. Nekoliko vrsta malignih tumora kombinirano je u neuroendokrinu skupinu. Ali svi su formirani iz stanica koje proizvode razne hormone..

Sadržaj

Opis

Neuroendokrini karcinom je rijetka bolest koju karakterizira činjenica da se formira u živčanim stanicama koje sintetiziraju hormone. Patološki proces je u stanju utjecati na različite organe i sustave, izazivajući niz neugodnih simptoma.

Prema statistikama, patologija se uspostavlja bez obzira na spol. Prosječna dob bolesnika s utvrđenom zloćudnom neuroendokrinom je od 40 do 50 godina.

Tumori se formiraju u bilo kojim organima s neuroendokrinim stanicama. Najčešće se formiraju u štitnjači, paratireoidnim žlijezdama, bubrezima, nadbubrežnoj žlijezdi, na koži, unutarnjim genitalnim organima.

Stručnjaci izdvajaju neoplazme koje sintetiziraju hormone i one koje su usporile njihovu proizvodnju.

Klasifikacija

Ovisno o mjestu žarišta patološkog procesa, postoje dvije glavne vrste neuroendokrinog karcinoma. Svaki od njih ima svoju klasifikaciju..

bronhopulmonalne

Karakteristična značajka je da se patološki proces širi na tkiva pluća i bronha. Bolest se otkriva u 3% slučajeva među svim patologijama dišnog sustava. Takve se formacije u medicini nazivaju karcinoidi i dijele se u nekoliko skupina:

1. Visoko diferencirani. Mutirane stanice su okrugle, nisu sklone dijeljenju.
2. Umjereno diferencirano. Stanice se mogu podijeliti, ali proces se ne razvija dovoljno aktivno.
3. Velika ćelija. Prema vanjskim znakovima, ne razlikuje se od umjereno diferencirane, ali stanice se počinju brzo dijeliti, što dovodi do stvaranja nekrotičnih područja.
4. Mali ćelijski neuroendokrini karcinom. Instaliraju se u izuzetno rijetkim slučajevima.

Bronhopulmonalni karcinom karakterizira brz tijek, rane metastaze. Prognoza je nepovoljna.

Neuroendokrini karcinom gastrointestinalnog trakta

Da bi se preciznije odredila lokalizacija i priroda tečaja, takve su neoplazme podijeljene u dvije skupine..

Endokrini karcinomi

Ova vrsta uključuje maligne formacije koje nastaju iz živčanih stanica. Karcinomi se najčešće nalaze u želucu, gušterači, rektumu, tankom crijevu, dodacima, dvanaesniku i jednjaku.

U ranim fazama svog razvoja ne pokazuju simptome, što uvelike otežava dijagnozu. Klinička slika se pojavljuje već kad dostigne veliki tumor.

Neoplazme gušterače

Ovisno o karakteristikama tijeka bolesti u medicini, razlikuje se nekoliko podvrsta neoplazmi:

1. Vipoma. Instalira se izuzetno rijetko. Ima nepovoljnu prognozu. Glavni simptom je proljev, u kojem se minerali uklanjaju iz tijela.
2. Glukagonoma. Otkriva se češće tijekom dermatološkog pregleda, jer se manifestira u obliku oštećenja gornjeg sloja epiderme. Pacijenti također razvijaju dijabetes melitus..
3. Inzulinom. Neoplazma sintetizira inzulin u velikim količinama, što dovodi do razvoja hipoglikemije.
4. Gastrinoma. Može se formirati u drugim organima, ali češće poraz pogađa gušteraču. Izaziva ubrzanje procesa proizvodnje klorovodične kiseline, što je popraćeno karakterističnim znakovima.
5. Somatostatinoma. Klinička slika je uvijek izražena. Patološki proces se brzo širi.

Znanstvenici izoliraju i kancerogene tumore neuroendokrinog tipa koji se stvaraju izvan dišnog sustava i probavnog trakta..

Razlozi

Pravi razlozi za stvaranje takvih formacija nisu utvrđeni. Znanstvenici rade istraživanja koja će ih identificirati. Ali danas stručnjaci identificiraju nekoliko čimbenika koji mogu povećati rizik od razvoja bolesti..

Prema istraživanju, ustanovljeno je da su kod većine bolesnika kojima je dijagnosticiran rak neuroendokrinog tipa, najbliža rodbina patila od sličnih patologija..

Napominje se da bolesti probavnog trakta i dišnog sustava infektivne ili upalne prirode njihove pojave također imaju utjecaj i mogu povećati rizik od stvaranja tumora. Velika opasnost predstavlja kronični oblik.

Što su neuroendokrini tumori??

Neuroendokrini tumori - to je ono što nazivaju jednom od najrjeđih vrsta raka koje se sporo razvijaju i nastaju iz tjelesnih neuroendokrinih stanica. Ostali nazivi ove bolesti su - karcinoid, koji se obično koristi protiv neuroendokrinih tumora bronha, dodataka, pluća i neuroendokrinog karcinoma.

Što je neuroendokrini tumor

Neuroendokrini tumor može se pojaviti ne samo kao neovisna bolest, već može biti i komponenta sindroma multiple endokrine neoplazije (MEN).

Vodeće klinike u Izraelu

Ova vrsta neoplazije pripada heterogenoj skupini epitelnih neoplazmi koje nastaju iz stanica APUD sustava (tj. Stanica koje apsorbiraju prekursorske aminokiseline reakcijom dekarboksilacije). Apudociti su stanice slične endokrinu (endokrinociti) koje se nalaze u raznim organima i tkivima. Mogu biti sporadični ili formirati male grozdove. Općenito je poznato oko 60 vrsta takvih stanica..

Neuroendokrini tumori (NET) su maligni i benigni, koji nastaju iz živčanih stanica koje proizvode hormonske tvari. Najčešće se te stanice nalaze u probavnom traktu, naime u tankom crijevu, dodacima, želucu, rektumu. Manje često - u debelom crijevu, plućima, timusu, jajnicima, testisima, prostati. Neuroendokrine stanice smještene su u probavnom traktu, respiratornom traktu, endokrinim žlijezdama: gušterača, nadbubrežna žlijezda, hipofiza (hipofiza) i štitnjača. U medicinskoj praksi ova se patologija javlja rijetko i uglavnom u malignom obliku..

Razvoj bolesti započinje kada se ove stanice počnu nekontrolirano umnožavati i dolazi do hiperplazije patološkog tkiva. Takve se vrste neoplazije pojavljuju sporadično ili su rezultat jednog od nasljednih sindroma, koji su praćeni stvaranjem višestrukih neuroendokrinih neoplazmi u različitim organima..

Uzroci bolesti

Točni uzroci ove bolesti nisu poznati, ali pretpostavlja se da je genetsko nasljeđivanje jedan od glavnih uzroka. Vjeruje se da na razvoj bolesti utječu genetske mutacije koje narušavaju regulaciju rasta neuroendokrinih stanica. Rizik od neuroendokrine neoplazije veći je u bolesnika sa nasljednom bolešću - multiplom endokrinom neoplazijom (MEN). Muški tip 1 i 2 nastaje zbog nasljeđivanja mutantnog gena.

Također, vjerojatni uzroci raka su:

• poremećaji u radu imunološkog i endokrinog sustava;
• utjecaj štetnih otrovnih tvari;
• česti stres;
• ovisnosti (alkohol i pušenje);
• virusne infekcije u tijelu;
• intoksikacija tijela;
• učinak ionizirajućeg zračenja;
• kronične gastrointestinalne bolesti.

Značajke bolesti

Te je tumore teško dijagnosticirati zbog nedostatka simptoma u ranoj fazi razvoja (ovu vrstu raka nazivamo "skrivenim ubojicom").

Tumori rastu sporo (imaju dugo latencijsko razdoblje) i ne donose nelagodu pacijentima sve dok ne dostignu naprednu fazu. Primarne neuroendokrine neoplazme mogu dugo ostati male i postati simptomatske tek nakon metastaziranja na druge organe. Nepredvidivost ove vrste raka je još jedna karakteristična karakteristika koja ometa točnu dijagnozu, a tumori mogu sporo rastu ili imaju visok agresivni rast.

Klasifikacija neuroendokrinih tumora

Uzimajući u obzir osobitosti embriogeneze, primjećuju se 3 skupine neuroendokrinih neoplazmi:

• neoplazije koje potječu iz gornjeg dijela primarnog embrija, što stvara jednjak, bronhije, želudac, pluća i gornji dio dvanaesnika;
• neoplazme koje potječu iz srednjeg dijela primarnog embrionalnog crijeva, što stvara donji dio tankog crijeva, 12-dvanaestopalačno crijevo i gornji dio debelog crijeva, koji uključuje dodatak, ileumu, uzlazno crijevo, cekum;
• neuroendokrini tumori koji potječu iz donjeg dijela primarnog embrionalnog crijeva, stvarajući rektum i donje dijelove debelog crijeva.

Po lokalizaciji neoplazme se dijele na bronhopulmonalni neuroendokrini tumor i neoplazme probavnog sustava. Neuroendokrine neoplazme pluća i bronha čine oko 25% ukupnog broja neuroendokrinih tumora. NETO probavnog sustava - više od 60% broja neuroendokrinih neoplazmi.

NET probavnog sustava dijeli se na endokrine karcine (karcinoide) i druge neoplazme - glukagonome, inzulinom, gastrinom, vipom, somatostatinom. Endokrini karcinomi obično se nalaze u tankom crijevu i dodacima, ostali tumori su pretežno u gušterači.

Neoplazme koje se ne stvaraju u respiratornom sustavu i gastrointestinalnom traktu čine otprilike 15% ukupnog broja tumora ovog tipa.

Svi neuroendokrini tumori probavnog sustava (prema klasifikaciji WHO), bez obzira na njihov tip i točno mjesto, podijeljeni su u 3 kategorije:

• visoko diferencirane novotvorine s neodređenim stupnjem malignosti i benignim tijekom;
• visoko diferencirane novotvorine s niskim stupnjem malignosti;
• slabo diferencirane novotvorine s visokim stupnjem malignosti.

Stupanj agresivnosti obično se označava slovima G (visok stupanj agresivnosti označava se s G3 ili G4, srednji - G2, a niska agresivnost je G1).

Neuroendokrini tumori dišnog sustava (karcinoidi) podijeljeni su u 4 vrste:

• mali stanični karcinom pluća;
• veliki stanični neuroendokrini karcinom;
• niska razina malignosti;
• umjerena ocjena.

Uz to, postoji klasifikacija WHO-a za slične tumore različite lokalizacije, koja se temelji na podjeli prema vrsti veličine primarnog tumora, stupnju zahvaćenosti živaca, krvnih i limfnih žila, dubini invazije u debljinu temeljnih tkiva, prisutnosti ili odsutnosti metastaza i drugim čimbenicima koji mogu utjecati za tijek bolesti:

• neuroendokrine neoplazme gastrointestinalnog trakta;
• neuroendokrini tumori pluća;
• neoplazme endokrinih endokrinih stanica zauzvrat se dijele na:

1. tumor hipofize;
2. medularni karcinom štitnjače;
3. neoplazme paratireoidne žlijezde;

• feokromocitom (nadbubrežni tumor - hormonski aktivan);
• Merkel karcinom (tumor malignog toka iz stanica kože);
• neoplazme drugih lokalizacija (timus, prostata, bubreg, jajnik, dojka).

Uobičajena je klasifikacija u kojoj se kao osnova uzima hormon proizveden od oštećenih stanica. Na temelju ove klasifikacije postoje:

• vipomas;
• Inzulinom;
• gastrinomom;
• somatostatinomas;
• glukagonomi.

Želite znati cijenu liječenja raka u inozemstvu?

* Nakon što primi podatke o pacijentovoj bolesti, predstavnik klinike moći će izračunati točnu cijenu liječenja.

Vrste neuroendokrinih tumora i njihovi simptomi

Neuroendokrini tumori gastrointestinalnog trakta obično se dijagnosticiraju u području slijepog crijeva, nakon čega slijedi prevalencija neuroendokrinih formacija tankog crijeva. Tumori debelog crijeva i rektuma pojavljuju se u 1-2% od ukupnog broja karcinoma u ovom području. Neoplazme želuca i dvanaesnika dijagnosticiraju se relativno rijetko.

Najkarakterističniji simptom gastrointestinalnih tumora smatra se karcinoidnim sindromom, koji se pojavljuje nakon stvaranja metastaza u jetri, a prati ga vrućica, bol u trbuhu i proljev. Ponekad se mogu javiti lezije srčanih zalistaka, telangiektazije i respiratorni poremećaji.

Često kod pacijenata s takvim tumorima primjećuju se vrući bljeskovi, čiji je uzrok oslobađanje velike količine serotonina, prostaglandina, tahikinina u krv. Vruće bljeskovi pojavljuju se spontano, na pozadini emocionalnog stresa, konzumiranja alkohola, fizičkog napora, a mogu trajati od nekoliko minuta do nekoliko sati, mogu ih pratiti i hiperemija gornjeg dijela tijela ili lica u kombinaciji s tahikardijom, vrtoglavicom, hipotenzijom (ponekad i hipertenzijom).

Proljev (proljev) može se pojaviti na pozadini napada, a u njihovoj odsutnosti u 75% bolesnika s takvom dijagnozom. 5% bolesnika razvija pellagru, što se očituje poremećajem spavanja, slabošću, neuritisom, velikom agresivnošću, dermatitisom, kardiomiopatijom, glositisom, fotodermatozom, kognitivnim poremećajima.

U nekih bolesnika opaža se atipični tijek karcinoidnog sindroma, što se objašnjava oslobađanjem 5-hidroksitriptofana i histamina u krv. To se češće događa s NET-om gornjeg dijela dvanaesnika ili želuca. Ova vrsta tumora očituje se vrućim bljeskovima, bronhospazmom, glavoboljom, lakriminacijom..

Komplikacija neuroendokrinih tumora je karcinoidna kriza. Razvija se na pozadini invazivnog postupka (biopsija), operativnog zahvata ili jakog stresa, ali može se pojaviti bez očitih vanjskih razloga. Ovo je stanje popraćeno teškim bronhospazmom, teškom tahikardijom i oštrim padom krvnog tlaka. Kriza se smatra opasnom po život i potrebno joj je hitno liječenje..

Insulinomi obično imaju benigni tijek, formiraju se kao pojedinačni tumori, kao i višestruki. U žena se bolest dijagnosticira češće nego kod muškaraca. Ova vrsta tumora ima sljedeće simptome:

• pojavljuje se hipoglikemija;
• možda ćete osjećati glad,
• moguće oštećenje vida;
• zbrka svijesti;
• hiperhidroza i drhtanje udova;
• konvulzije.

Gastrinomi obično imaju maligni tijek. Češće se dijagnosticiraju kod muškaraca, a njihov izgled kod četvrtine bolesnika nastaje zbog genetske predispozicije..

Većina pacijenata ima metastaze na jetri ili kosti u vrijeme postavljanja dijagnoze. Glavni simptom bolesti su pojedinačni ili više peptičnih ulkusa, a može se javiti i jaka dijareja. Uzroci smrti ove vrste tumora često su disfunkcija organa pogođenih udaljenim metastazama, krvarenje ili perforacija.

Vipomi se češće pojavljuju u gušterači, rjeđe u tankom crijevu, plućima, nadbubrežnoj žlijezdi ili medijastinumu. Tumori gušterače češće su zloćudne naravi, ekstrapankreasni tumori su benigni tijek. Nasljedna predispozicija tipična je u 6% slučajeva. Glavnim simptomom smatra se kronična oslabljujuća i po život opasna dijareja, što može izazvati neravnotežu vode i elektrolita i razvoj kardiovaskularnih poremećaja, napadaja. Ostali simptomi su hiperglikemija i ispiranje gornjeg dijela tijela.

Glukagonomi se obično nalaze u gušterači. Češće su zloćudni, mogu metastazirati u jetru, limfne čvorove, kralježnicu, jajnike. Ove neoplazme karakteriziraju gubitak kilograma, poremećaji stolice, dijabetes, stomatitis i dermatitis. Mogu se javiti i tromboembolija, tromboza, mentalni poremećaji.

Ako razmotrimo opće simptome neuroendokrinih tumora, najčešći među njima bit će sljedeći simptomi:

• mučnina i povračanje;
• arterijska hipertenzija (porast krvnog tlaka);
• povećanje ili smanjenje tjelesne težine;
• pretjerano znojenje;
• napadi panike, povećana anksioznost;
• tahikardija (neuspjeh ritma otkucaja srca);
• unutarnje krvarenje;
• glavobolje;
• simptomi žutice;
• potkožna indukcija, ponekad vidljivo uočljiva i ima crvenkast, plavkast, ružičast ton;
• porast temperature;
• čir želuca, jednjaka, tankog crijeva;
• uporna bol u zahvaćenom području tijela;
• osip na koži;
• kršenje crijevne peristaltike;
• hipoglikemija;
• astma, teški napadi kašlja;
• gubitak apetita;
• poremećaji mokrenja;
• problemi s vidom;
• konvulzije;
• anemija.

Dijagnoza bolesti

Dijagnoza se postavlja pomoću rezultata istraživanja - laboratorijskih i instrumentalnih.

U endokrinim karcinomima određuje se razina serotonina u krvi i razina 5-HIAA u urinu. S insulinomima pretražuju se krvi na prisutnost inzulina, glukoze, C-peptida, proinzulina. Kod glukagonoma vrši se krvni test na prisutnost glukogena, s gastrinomima analiza se vrši na prisutnost gastrina, a s vipomima se vrši analiza vazoaktivnog crijevnog peptida. Osim toga, istraživanje uključuje:

• scintigrafija;
• PET analiza;
• Ultrazvuk trbušnih organa;
• CT i MRI;
• razna endoskopska ispitivanja.

Ako postoji sumnja na zloćudni tumor, tada se provodi biopsija.

Kako se liječe neuroendokrini tumori?

U liječenju neuroendokrinih tumora koriste se sljedeće metode liječenja:

1. kirurška intervencija;
2. kemoterapija;
3. biološka terapija;
4. ciljana terapija;
5. terapija radijacijom;
6. radiothermoablation;
7. simptomatska terapija.

Radikalna metoda terapije ovog tipa tumora je kirurška ekscizija unutar granica zdravih tkiva. Ako je tumor višestrukog rasta, ova vrsta liječenja se ne primjenjuje..

Biološka terapija ili imunoterapija pomažu imunološkom sustavu u borbi protiv tumora. Tvari stvorene umjetnim ili proizvedenim u ljudskom tijelu koriste se za poticanje, reprodukciju ili poboljšanje antitumorskog imuniteta.

Uz brzi razvoj malignih novotvorina, propisana je kemoterapija. Ciljana terapija uključuje upotrebu lijekova koji ne oštećuju zdrave stanice, ali identificiraju stanice raka i uništavaju ih samo. Zračna terapija uključuje upotrebu velikih doza zračenja za ubijanje stanica raka. Terapija radiofrekvencijskom ablacijom uključuje primjenu električne visokofrekventne struje koja utječe na tumorske žarišta. Da bi se smanjila manifestacija simptoma, provodi se simptomatsko liječenje primjenom "Octreotide" i drugih analoga somatostatina.

Neuroendokrinolog propisuje režim liječenja neuroendokrinih tumora na temelju vrste, veličine tumora, njegove lokacije, stupnja prevalencije i općeg zdravstvenog stanja pacijenta. Često se provodi kombinirano liječenje, što pokazuje veliku učinkovitost u liječenju ove vrste tumora.

Videi sa sličnim sadržajem:

Prognoza bolesti

Prognoza ovisi o stupnju malignosti tumora, njegovoj vrsti i opsegu. Prosječna stopa 5-godišnje preživljavanja bolesnika s endokrinim karcinomom je oko 50% slučajeva, s karcinoidnim sindromom - 30-47%. Kod gastrinoma (u nedostatku metastaza), stopa preživljavanja od 5 godina iznosi 51% slučajeva, s metastazama - ne više od 30%. Kod dijagnosticiranja glukagonoma prognoza je loša, ali prosječni pokazatelji nisu utvrđeni zbog rijetkosti ove vrste bolesti.

Neuroendokrini karcinom pluća velikih stanica

Neuroendokrini tumori pluća su heterogena podvrsta karcinoma pluća, koja predstavljaju otprilike 20% svih karcinoma pluća, uključujući sitnoćelijski karcinom pluća (SCLC) i veliki ćelijski neuroendokrini karcinom (LCNEC). Za LCNEC učestalost je oko 3%. Dijagnoza LCNEC-a zahtijeva pažnju neuroendokrinih značajki svjetlosnom mikroskopijom i potvrđivanjem imunohistokemijskim bojenjem za neuroendokrine markere. I SCLC i plućni LCNEC tumori su visoke i niske prognoze, s većom učestalošću kod muškaraca i pušača te perifernim. LCNEC je vrlo rijedak i točna dijagnoza na malim uzorcima je vrlo teška, tako da još uvijek imamo premalo podataka da bismo definirali LCNEC standard liječenja u plućima. Podaci iz literature, od kojih se većina temelji na retrospektivnoj analizi, pokazuju slab opći opstanak pet godina s visokom stopom recidiva nakon operacije, čak i u I. fazi. Primarna kirurgija trebala bi biti prva opcija za sve izvodljive pacijente, jer ne postoji potvrđeni terapeutski pristup LCNEC-u zbog nedostatka kliničkih ispitivanja u ovoj situaciji. Neadjuvantni načini temeljeni na platini ostaju samo opcija za potencijalno dopadljive tumore. U naprednim fazama čini se da je kemoterapija slična SCLC najbolja opcija liječenja, s dobrom stopom odgovora, ali s niskim ukupnim preživljavanjem (8 do 16 mjeseci u različitim nizima slučajeva). Novi klinički agenti su pod kliničkim istraživanjima radi poboljšanja ishoda bolesnika s LCNEC-om. Analizirali smo sve podatke o mogućnostima liječenja koji se primjenjuju na plućni LCNEC, i za lokaliziranu i za opsežnu bolest.

Neuroendokrini tumori pluća su heterogena skupina karcinoma koji potječu iz neuroendokrinih stanica u epitelu pluća i bronha i predstavljaju 20% svih karcinoma pluća.1

U 70-ima plućni neuroendokrini tumori podijeljeni su u tri histološki definirane kategorije: tipični karcinoidi (TC), atipični karcinoidi (AC), obično definirani kao karcinoidi, i još nediferencirani entitet koji predstavlja mali ćelijski karcinom pluća (SCLC).2 1991. god. Travis i sur. uveo novu kategoriju karcinoma pluća, definiranu kao velik stanični neuroendokrini karcinom (LCNEC), koji je pokazao velike stanice s obilnom citoplazmom, nekrotičnim područjima, velikom stopom mitotičnosti i neuroendokrinima. Karakterizirali su ga nekim karakteristikama SCLC, iako se razlikuje po tome što potonje predstavlja manje stanice, s malim omjerom nuklearne / citoplazme i s drugačijim modelom invazivnosti tkiva.3. (LCC), vrsta nemalićelijskog karcinoma pluća (NSCLC) i jedna od četiri glavne vrste neuroendokrinih tumora pluća.

LCNEC se trenutno smatra zasebnim subjektom za kliničku karakterizaciju, histologiju, prognozu i preživljavanje..

Plućni LCNEC rijetki su plućni tumori: u nizu kirurški resetiranih slučajeva učestalost PLHIV-a plućne arterije bila je između 2,1% i 3,5%. Međutim, čini se da je učestalost veća od procjene zbog poteškoće u dijagnostici citološkog uzorka.7

Za razliku od TC i AC, LCNEC je često povezan s muškim spolom, starijom dobi (srednja dob 65 godina) i teškim pušenjem 8-11 (tablica 1).

Osnovne kliničke i patološke karakteristike plućne LCNECsa

Nekoliko karakteristika razlikuju LCNEC od karcinoida (TC i AT), što ukazuje na agresivnije ponašanje. Pacijenti s LCNEC su slabo simptomatski; kašalj, hemoptiza ili post-opstruktivna upala pluća su neuobičajeni. Ponekad pacijenti imaju asimptomatske čvorove ili bol u prsima, nespecifične simptome gripe, nedostatak daha, noćno znojenje i karcinoidni sindrom. Paraneoplastični sindromi su prilično neuobičajeni. U vrijeme dijagnoze, među plućnim neuroendokrinim tumorima, LCNEC pokazuje visoku brzinu limfnog čvora (60% -80%) i udaljene metastaze (40%), kao i SCLC8 (Tablica 1).

Dijagnoza LCNEC može se predložiti rutinskom radiografijom prsa i računalnom tomografijom. U rutinskim radiografskim pregledima nema posebnih podataka; LCNEC-ovi su često periferno locirani s rastućim lezijama s nepravilnim rubovima, s 10% nespecifičnih kalcifikacija.12 Preporučuje se bronhoskopija i stadija. Međunarodno udruženje za proučavanje raka pluća predložilo je upotrebu stadija tumora, čvora, metastaza (TNM) kako bi se predvidjela prognoza za neuroendokrine tumore.13

Budući da neuroendokrini tumori često izražavaju somatostatinske receptore (SSTR), uglavnom tip 2 (68%), za obradu slike korišteno je 14 dijagnostičkih metoda za SSTR scintigrafiju. Konkretno, OctreoScan (scintigrafija pentreotida s dimetilenetriaminpentaoctenom kiselinom s indeksom 11 s metričkom oznakom) s visokim afinitetom SSTR2, SSTR3 i SSTR5, dok je 111In-DOTA-TOC (111In-DOTA-111-DPhe1-Tyr3-oktreotid) i (111In-DOTA-lanreotid), posebno kod SSTR2 i SSTR5. Ove tehnike predočavanja predložene su za uporabu u predoperativnom okruženju i postoperativnom praćenju LCNEC-a, ali još uvijek nema dokaza koji bi potkrijepili njihovu upotrebu u kliničkoj praksi jer se odnosi na snimanje F-18 fluoro-oksiglukozne tomografije, što je i dalje kontroverzno. Doista, kod F-18 neuroendokrinih tumora fluoro-oksiglukozna pozitronska emisijska tomografija može biti manje osjetljiva od 111In-DOTA-TOC i 111In-DOTA-LAN u otkrivanju metastatskih lezija, posebno u onima u medijastinumu.15

Dijagnoza PLHVHV često zahtijeva imunohistokemijsko bojenje, a ponekad i elektronsku mikroskopiju kako bi se otkrili jasni tragovi neuroendokrinske diferencijacije koje je teško izvesti na malim biopsijama ili citološkim uzorcima. Stoga se dijagnoza rijetko postavlja bez operacije.5

Histološke značajke plućnog LCNEC uključuju veliku veličinu stanica (slično tri ili više limfocita), područja profuzne nekroze, niski omjer jezgra / citoplazme, obrazac rasta neuroendokrinske diferencijacije, takva organoidna gnijezda, trabekularne, rozete i palisade, naizmjenične uzorke granularnih kromatina, jasne ili atipične nukleoli i visoka stopa mitotike (11 ili više mitoza po 10 moćnih polja) 16-19 (tablica 1).

U tim tumorima žarišta ravne ili adenomatozne diferencijacije ponekad koegzistiraju, stvarajući miješane patološke cjeline nazvane "mješoviti LCNEC". Iako se navodni podaci čine nesigurnim, mješoviti LCNEC pokazuju agresivno ponašanje, s ukupnom stopom preživljavanja (OS) od 30% u 5 godina, što je vrlo slično "čistom LCNEC". 20

LCNEC i AC imaju neke patološke značajke kao što su obrasci rasta i nekroze, pa diferencijalna dijagnoza može biti teška. Na primjer, AC pokazuje manje mitotskih brojki, dok LCNEC pokazuje mnogo više nekroze.18 U stvari, stopa mitotike od 11 mitoza ili više po 10 moćnih polja ključni je faktor u razlikovanju LCNEC-a i SCLC-a od AC.21. Uz to, s obzirom na bazaloidni karcinom, češći je kod komedogene nekroze u usporedbi s obilnim LCNEC limfnim čvorovima i, osim toga, ne izražava uglavnom neuroendokrine markere18.

Za precizniju dijagnozu preporučuje se temeljit patološki pregled, jer je prilično lako prihvatiti LCNEC za slabo diferencirane NSCLC, AC, pa čak i SCLC. Dijagnosticiranje LCNEC-a teško je s malim biopsijama ili citološkim uzorcima, a često se opisuje kao ne-stanični karcinom pluća - nije drukčije određeno: dva se termina odnose na dva različita entiteta koji nisu zamjenjivi za liječenje22.

Patološka dijagnostika NSCLC obično koristi ploču imunohistokemijskih markera: citokeratin (CK) 5/6, protein (p) 63 i p40 su ravni markeri, a faktor transkripcije štitnjače 1, napsin A i CK7 su markeri adenokarcinoma, dok su kromogranin A, sinaptofizin i CD56 obično se smatraju neuroendokrinim markerima. Sve prethodne su često zajedničke s nekoliko linija razlikovanja i mogu se značajno preklapati. Međutim, pomoću ove ploče s markerima moglo bi se razjasniti nespecifična dijagnoza LCC-a. Dakle, oko 60% do 70% LCC može se prerazvrstati kao slabo diferencirani adenokarcinom, 10-20% kao karcinom pločastih stanica i 5% samo kao LCNEC. 19

Što se tiče imunohistokemije, LCNEC-ovi pluća izražavaju tipične neuroendokrine markere kao što su kromogranin, neurona-specifična enolaza, sinaptofizin i somatostatin, koji su neophodni za dijagnozu, dok su negativni za SC visoke molekulske težine, obično izražene SCLC i druge neuroendokrine tumore7 (Tablica 1).

Zapravo, nedavni podaci govore da LCNECs izražava više razine tropomiozin povezane kinaze B i neurotrofnog faktora, induciranog mozgom, imunohistokemije, nego i neuroendokrini tumor i SCLC23, iako niti jedan nije dovoljno eksplicitan da pomogne u diferencijalnoj dijagnozi između LCNEC-a i ostalih plućnih neuroendokrinih tumora.

Stopa plućne proliferacije LCNEC veća je od klasične LCC i ostalih neuroendokrinih tumora niskog stupnja poput karcinoida. Kao SCLCs pokazuju veću aktivnost ekspresije i telomeraze Ki-67, Bcl-2 i p21, abnormalni p53 i odsutni Rb.24. Konkretno, Onuki i suradnici 25 analizirali su gubitak heterozigoticnosti (LOH) u 10 kromosomalnih regija i p53 u 59 neuroendokrinih tumora, uključujući 18 LCNEC. Otkrili su visoku stopu promjene LOH-a i p53 u LCNEC-u (83% i 72%, respektivno): izmjena p53 bila je 23% LOH, 31% bodova mutacije i 46% oboje. Čini se da su anomalije p53 povezane s lošim preživljavanjem. Ovi podaci dobiveni su iz malih, jednokratnih retrospektivnih studija, tako da se ne mogu dobiti realne preporuke za kliničku praksu..

Velika klasifikacija koja se temelji na genomskom tumoru pluća proizvedenom projektom genomske medicine genomskog karcinoma pluća i genomske medicine otkrila je važne sličnosti između LCNEC i SCLC, uključujući i transkript, pojačane i izbrisane regije i mutirane gene. Stoga autori predlažu kombiniranje imunohistokemijske i genomske analize kako bi se međusobno razlikovale.26

SCLC i plućni LCNEC imaju nekoliko karakteristika, kao što su visoka pobolijenost kod muškaraca i kod pušača, visoka stopa mitotike, varijabilna ekspresija neuroendokrinih markera, visoka razina, loša prognoza i neke genetske promjene (tj. Mutacija MEN1gene). Zaista su ta dva histotipa često kombinirana u koherentnu cjelinu visokokvalitetnog neuroendokrinog karcinoma (HGNEC).21

LCNEC se može razlikovati od SCLC koristeći nekoliko morfoloških kriterija: veća veličina stanica, obilna citoplazma, poligonalni oblik (u usporedbi s fusiformom), manje nuklearne formacije i manje naslaga DNK u krvnim žilama16 (Tablica 2).

Diferencijalna dijagnoza između SCLC i plućnog LCNEC

Nitadori i suradnici 27 otkrili su jaču ekspresiju CK7, CK18, E-kadherina i beta-katenina u plućima LNEC-a u usporedbi s SCLC-om. Međutim, unatoč diskretnom dokaznom materijalu i istraživanjima, potrebni su obećavajući dokazi..

Plućna LCNEC ponaša se biološki agresivno slično SCLC. U fazama se krivulje preživljavanja pluća LCNEC i SCLC preklapaju, a osim toga, stopa preživljavanja niža je od ostalih NSCLC. Prognoza je loša čak i kod bolesnika s potencijalno dopadljivim karcinomom pluća I faze s 5-godišnjim postotkom preživljavanja od 27% do 67%.28

Za sve faze, Iyoda i dr. 28, 28, utvrdili su 5-godišnju stopu preživljavanja od 35,3% i petogodišnju stopu preživljavanja bez bolesti od 27,4% (Tablica 1); većina relapsa dogodila se tijekom prve dvije godine praćenja. Jedan od uzroka ovog dramatičnog problema je razvoj drugog primarnog karcinoma, sinhronog ili metahronog.

Ne postoji standardni tretman za plućni LCNEC, a malo je podataka dostupno prvenstveno iz serija slučaja. Budući da je riječ o vrlo rijetkoj bolesti, teško je provesti nasumična klinička ispitivanja. Petogodišnji OS ostaje slab, unatoč činjenici da je multimodalni tretman u poodmakloj fazi i da je stopa recidiva nakon operacije visoka čak i u bolesti I faze.30

Primarna kirurgija trebala bi biti prva opcija za aktivne bolesnike (TNM stadija I i II). Ovaj je pristup ujedno i glavni način da se postavi točna dijagnoza. Nažalost, većina plućnih LCNEC nije podobna za kiruršku resekciju zbog lokalnog ili sistemskog širenja. Umjesto toga, u ranim fazama poželjna je lobektomija ili pneumonektomija jer mogu poboljšati preživljavanje bez metastaza u limfnim čvorovima u medijastinumu (tablica 1).

Grand i suradnici 31 proveli su retrospektivnu analizu za usporedbu plućnog LCNEC-a s rezultatima LCC-a. Nisu potvrdili značajne razlike u vrsti kirurškog pristupa (resekcija, lobektomija ili pneumonektomija) i OS. Suprotno tome, oni su definirali brzinu invazije visceralne pleure kao čest nalaz u kombiniranom LCNEC-u u odnosu na čisti LCNEC.

Mazières i sur. 32 su prijavili seriju od 18 pacijenata s plućnom LCNEC liječenom radikalnom operacijom nakon čega je slijedila dodatna terapija zračenjem u slučajevima T3 i / ili N2. Godišnja stopa preživljavanja iznosila je 27% i nije bilo povezanosti sa nodalnim statusom.

Zacharias i sur.30 sugerirali su da produljena potpuna anatomska resekcija sustavnom nodularnom disekcijom može utjecati na preživljavanje.

Dakako, operacija može biti ljekovita u oko 30% slučajeva; prema tome, optimiziranje perioperativnog liječenja može poboljšati ishod.

Treba upotrijebiti sve potencijalno rezne plućne LCNEC (stadij I-III). 33 Perioperativna, neoadjuvantna, 33 ili adjuvantna kemoterapija mogu biti valjane opcije za sprječavanje recidiva bolesti.34

Zapravo, retrospektivna analiza 144 kirurški uklonjenih plućnih LCNEC pokazala je bolji rezultat, iako nije statistički značajan, predoperativnom ili postoperativnom kemoterapijom u bolesti I faze, što ukazuje da adjuvantna terapija ima obećavajuću ulogu u rano dijagnosticiranoj bolesti.35

Optimalni način rada još nije uspostavljen; Nadalje, nejasno je treba li liječiti plućni LCNEC, kao što je SCLC.

2006. godine Iyoda i sur. 36 su proveli prospektivnu, jednokratnu studiju kemoterapije cisplatinom-etopozidom, standardni režim SCLC-a, kao pomoćno liječenje kod potpuno reseciranih plućnih LCNEC-a, uspoređujući rezultate s povijesnim podacima pacijenata bez platine u istoj ustanovi. Petogodišnji OS doprinio je istraživanju (88,9% u odnosu na 47,4%), a dvogodišnji neliječen opstanak bio je 86,7% u odnosu na 47,8%. Tri godine kasnije, ista je skupina potvrdila superiornost adjuvantne kemoterapije na bazi platine nad ne-platinastom adjuvantnom terapijom ili bez adjuvantne terapije. Pored toga, multivarijantne analize pokazale su da adjuvantna kemoterapija na bazi platine može imati značajan utjecaj na prognozu. 28

U novije vrijeme, eksperimentalna adjuvantna studija na HGNEC-u, uključujući plućni LCNEC, upisala je pacijente da nakon kurativne operacije dobiju tri do četiri ciklusa kemoterapije cisplatinom-irinotekanom. Ova je studija utvrdila trogodišnju stopu preživljavanja bez relapsa od 74% i trogodišnju OS 86%.37

Na temelju ovih studija, u Japanu je provedeno kliničko ispitivanje adjuvantnog cisplatina plus irinotekan naspram etopozida faze III (Japan Clinical Oncology Group 1205/1206, UMIN000010298).38

Međutim, predstavljeni podaci su previše neadekvatni da bi dali realnu preporuku, jer svi potječu iz retrospektivnih studija ili studija s previše uzoraka..

Trenutno još nije utvrđen definitivni biomarker odgovora na kemoterapiju. Skov i suradnici 39 proučavali su ekspresiju ERCC1, člana sustava popravljanja nukleotidne ekscizije koji je sudjelovao u popravljanju oštećenja DNA izazvanog platinom i njegovu povezanost s kemosenzibilnošću u maloj skupini bolesnika s neuroendokrinim tumorima pluća (SCLC, TC, AC i LCNEC). Iako su autori pronašli različitu ekspresiju ERCC1 među neuroendokrinim tumorima, s višom razinom neuroendokrinih tumora niskog stupnja (79% TC i 67% AC) i nižim razinama SCLC i LCNEC (19% LCNEC i 10% SCLC), ta razlika nije utjecala na medijan opstanak. Vjerojatno je istraživanje stanovništva bilo premalo da bi dobilo na značaju.

Sarkaria i suradnici 40 istraživali su ulogu neoadjuvantne kemoterapije na bazi platine u LCNEC-u bez otkrivanja jasnog značaja, već samo trend prema boljem OS-u za pacijente koji su primali multimodalno liječenje. Zapravo se ne bi trebao koristiti kod ovih pacijenata koji su u početku podložni operativnom zahvatu (tablica 3).

Položaj dodataka i neoadjuvanata

Uloga radijacijske terapije32 u liječenju lokalnog ili progresivnog plućnog LCNEC još uvijek nije jasna, no neki su autori predložili njezinu primjenu u lokalno uznapredovalim bolestima. Profilaktično zračenje kranija, koje se uvelike koristi kod ograničene SCLC bolesti nakon djelomičnog ili potpunog odgovora (CR) na kemoterapiju, trenutno se ne preporučuje u bolesnika s plućnom LCNEC.

Ne postoji konsenzus o standardnom liječenju rekurentnog ili uznapredovalog LCNEC-a. Pozitivni rezultati s režimima koji se temelje na SCLC u neoadjuvantnom i perioperativnom okruženju potaknuli su uporabu ove strategije kod neosporive bolesti.32,36,37

U 2005., Rossi i suradnici analizirali su 83 slučaja LVIA (65% metastatskih bolesnika), pregledali kliničku i terapijsku povijest, te izvršili imunohistokemijski pregled nekoliko receptorskih tirozin kinaza kako bi identificirali nove potencijalne terapijske ciljeve i bolje strategije liječenja. Pregled kliničkih znakova potvrdio je učestalost muških, teških pušača, učestalost srednje vrijednosti i periferno mjesto lezije pluća. Glavni objekti metastaza bili su mozak, kosti i jetra. Što se tiče strategija kemoterapije, njihove analize potvrdile su veću učinkovitost kemoterapije platina-etoposidom sa stopom odgovora (RR) od 29% u metastatskih bolesnika, uključujući dva slučaja CR i četiri slučaja djelomičnog odgovora (RR); s druge strane, nije primijećen CR ili PR u bolesnika s metastatskom bolešću koji su primali različite režime kemoterapije. Imunohistokemijska procjena ekspresije tirozin kinaza receptora otkrila je pozitivnost receptora faktora rasta trombocita-β (81,9%), receptora faktora rasta trombocita-α (60,2%), tirozin kinaze met-protonkogene receptora (47%), v-kit (62, 7%) i faktor matičnih stanica (56,6%), koji je ligand c-KIT, uvijek podudarajući sa KIT. Zanimljivo je da je utvrđena jedina statistički značajna povezanost između pozitivnosti na MET i OS, s prosječnim OS-om u pozitivnim i negativnim vrijednostima MET-a od 18 i 24 mjeseca.

U 2007., Fujiwara i suradnici 42 retrospektivno su analizirali rezultate LCNEC plućnih bolesnika (22 pacijenta, od kojih je 20 bilo stadiju IIIB ili IV ili rekurentno) liječenih platinom plus irinotekan / taksani / vinorelbin / etopozid ili paklitaksel. PFS i objektivna stopa odgovora (ORR) za cjelokupnu populaciju bolesnika bili su 4,1 mjeseca i 59,1%, respektivno. Učinkovitiji režimi bili su platina-paklitaksel (ORR, 71,4%) i platino-irinotekan (ORR, 55,6%), srednji OS od 10,3 mjeseca i 1-godišnja stopa preživljavanja od 43%. Svi ovi rezultati bili su za vrlo mali broj bolesnika: samo su četiri pacijenta primala platinu / etopozid, a preživljavanje ove podskupine nije zabilježeno.

Međutim, oni su u skladu s rezultatima dobivenim analizama podgrupa LCNEC u prethodnim studijama. Učinkovitost ovih lijekova mora biti potvrđena prospektivnim multiinstitucionalnim studijama..

Sve je jasnije da LCNEC ima tendenciju dijeljenja nekoliko karakteristika s SCLC-om i u pogledu reakcije na kemoterapiju, 46,47, pa su uloženi napori da se utvrdi može li se plućni LCNEC smatrati SCLC, NSCLC ili drugom varijantom tumora pluća.

Tokito i suradnici.48 analizirali su razlike u odgovoru na različite režime kemoterapije za takozvani plućni "vjerojatni LCNEC". Izraz "vjerojatni LCNEC" skovao je Travis i suradnici 47, odnoseći se na pozitivan NSCLC za neuroendokrine markere i neuroendokrine morfološke značajke u malim uzorcima biopsije. Analizirao je 24 "moguća LCNEC" i 10 "utvrđenih LCNEC" koji su primili kemoterapiju sličnu SCLC-u (platina plus etopozid ili irinotekan) u 67% i 60% slučajeva, pronalazeći statističku razliku u RR, PFS-u ili srednjem preživljavanju ( medijan praćenja - 23,2 mjeseca). RR u "mogućem LCNEC-u" bio je 54%, sličan onome dobivenom u prethodnoj analizi na istom položaju: 50% Igawa i dr. 46 i 61% Shimada i dr.49

Stoga, s obzirom na to da je za kliničku učinkovitost kemoterapije za neoperabilni LCNEC utvrđeno da je usporediva s kliničkom učinkovitošću SCLC-a, trebalo bi poticati 46 novih velikih i obećavajućih studija da bi se validirao SCLC sličan pristup i u definiranom i potencijalnom plućnom LCNEC-u..

Zanimljivo istraživanje o kemoterapiji kod pacijenata s plućnim LCNEC objavili su Sun i sur. Prije 2 godine. Retrospektivno su analizirali 45 bolesnika s plućnom LCNEC-om liječenih kemoterapijom, stratificiranom SCLC terapijom ili standardnom NSCLC terapijom, kao i spol, dob, pušačke navike i neuroendokrinu imunohistokemiju. Izbor strategije kemoterapije ovisio je o odlukama onkologa, pa su pacijenti primali različite tretmane: SCLC strategija bila je platina-etopozid / irinotekan u 24,4% bolesnika, a NSCLC strategija bila je platforma na osnovi platine (s gemcitabinom, vinorelbinom, pemetrexom ili taksanima) u 68,devet %; samo je jedan pacijent primio vinorelbin-gemcitabin, a dva su primila TKI. OS je bio 16,5 mjeseci u usporedbi s 9,2 mjeseca za bolesnike koji su bili slični SCLC-u u usporedbi s NSCLC-om sličnom skupinom. Medijan PFS-a bio je 6,1 prema 4,9 mjeseci, respektivno. RR je bio 73% prema 50% za obje skupine liječenja; Zanimljivo, najbolji RR dobiven je korištenjem režima na bazi platine (60% ukupno, 41% u kombinaciji s gemcitabinom, 7% prije pemetrekseda) u usporedbi s 11% za ne-platinu i TKI (0%). Vjerojatno zbog malog broja bolesnika, ovi rezultati nisu bili statistički značajni, ali su istaknuli važnost upotrebe platine u prvoj liniji terapije za plućni LCNEC.

Nekoliko izvještaja ispitalo je aktivnost drugih terapijskih sredstava u trenutnom okruženju. Između ostalog, nađeno je da je učinkovitost pemetreksina u plućima PLHIV-a vrlo slaba te da se ovi dokazi trebaju pripisati baznim razinama timidilata sintaze izraženim ovim histotipom u usporedbi s drugim podvrstama NSCLC.51,52. Taksani su bili aktivniji, slično SCLC.53 niska učinkovitost TKI može biti povezana s niskim postotkom mutacija koje aktiviraju EGFR u plućnim LCNEC.54

U 2013. godini, u dva multicentrična ispitivanja faze II ocijenjena je kombinirana kemoterapija na bazi cisplatina u neoperabilnom plućnom LCNEC.55,56

U prvom, Le Treut i sur., 55 neuspjeha u OS-u (8 mjeseci) dobiveno je s tri do šest ciklusa kemoterapije cisplatinom-etoposidom u fazi IIIB / IV LCNEC. Ovo je bila perspektivna, multicentarna, jednodušna, faza II studije, s ORR-om kao primarnom krajnjom točkom. Među 42 upisana pacijenta, samo je 29 dijagnoza centralno potvrđeno. U ovoj podskupini stabilna bolest zabilježena je u 31% bolesnika, RR u 34% i progresivna bolest u 35%; medijan PFS-a bio je 5 mjeseci, a medijan OS-a 8 mjeseci. Svi ovi rezultati nisu se puno razlikovali od opće populacije i potvrdili su najgoru prognozu..

U drugom su Niho i suradnici.56 pokazali da cisplatin-irinotekan može biti učinkovita prva opcija kemoterapije za stadijum IIIB ili IV plućnog LCNEC. Četrdeset i četiri pacijenta bila su uključena u ovo istraživanje s jednom rukom s RR-om kao primarnom krajnjom točkom. Četrdeset i jedan uzorak je centralno pregledan i reklasificiran kao LCNEC (30 pacijenata), SCLC (10 bolesnika) i neuroendokrini NSCLC (jedan pacijent). RR je bio 46,7% za reklasificirane LCNEC bolesnike u odnosu na 80% za 10 slučajeva koji su klasificirani kao SCLC. Medijan preživljavanja bio je 12,6 odnosno 17,3 mjeseca, što ukazuje na ne samo najgoru prognozu LCNEC-a u usporedbi s SCLC-om, već i na beznačajnu kemoreaktivnost. Unatoč određenim ograničenjima ove studije, uključujući statističku pristranost, malu veličinu uzorka (samo 10 pacijenata sa SCLC) i nedostatak informacija o terapijama druge linije, ovo je prvo istraživanje koje bi prospektivno ocijenilo ovaj režim kemoterapije u bolesnika s plućnim LCNEC (tablica 4), iako je nije bilo namijenjeno uspoređivanju RR, PFS i OS u različitim histološkim skupinama.

Mogućnosti liječenja SCLC druge linije su režimi koji uključuju antracikline, poput vinblastina, epirubicina / adriablastina i ciplatina.

Lijek koji se najviše proučava na ovom području je amrubicin, sintetički inhibitor topoizomeraze II, široko istražen na SCLC57 i trenutno je odobren za SCLC u Japanu, a ne od strane američke agencije za hranu i lijekove ili Europske agencije za lijekove..

U retrospektivnom pregledu, 18 LCNEC bolesnika prethodno liječenih kemoterapijom na bazi platine liječeno je od 2002. do 2008. s agensom jednokratne upotrebe u drugoj (72%) ili sljedećim linijama liječenja (28%) s obećavajućim rezultatima. ORR je bio 27,7% (5 PR, s kontrolom bolesti - 61%), PFS - 3,1 mjesec, OS - 5,1 mjesec58 (Tablica 3). Uz to, liječenje amrubicinom je pokazalo umjerenu učinkovitost i u trećem / četvrtom retku terapije.59

Malo je podataka o biološkoj obradi plućnog LCNEC-a. U 2005., Rossi i ostali.41 analizirali su molekularni profil 83 LCNEC pacijenta i povezanost s kliničkim ishodom, otkrivši značajnu povezanost između pozitivnog MET i OS: srednji OS je bio 18 i 24 mjeseca u MET-pozitivnim i MET-negativnim uzorcima..

Nedavna izvješća opisuju prisutnost mutacija aktivirajućih EGFR-a koji uključuju eksone 19 ili 21 u miješanim LCNEC-ovima s komponentom adenokarcinoma, što ukazuje da EGFR mutacije treba procijeniti u ovoj konkretnoj situaciji. 60-63. Klinički odgovori na agens za ciljanje EGFR-a bili su, u stvari, ohrabrujući.

Poznato je da je angiogeneza jedan od najvećih mehanizama razvoja tumora; prema tome, inhibicija putova angiogeneze kao što je faktor rasta vaskularnog endotela, pretvornik signala i aktivator transkripcije 1, kao i transduktor signala i aktivator transkripcije 3. mogu igrati važnu ulogu. Nedavno su Meiringer i suradnici 65 istraživali kako angiogeneza može biti uključena u LCNEC metastaze. što predlaže upotrebu antiangiogenetskih lijekova u kombinaciji s kemoterapijom.

Podaci iz literature pokazali su povezanost limfangiogeneze i angiogeneze i ekspresije faktora 1-α induciranog hipoksijom, transkripcijskog faktora koji, kao odgovor na hipoksiju, inducira gene odgovorne za angiogenezu. a smanjena ekspresija receptora domene za umetanje kinaze i faktor 1-α izazvan hipoksijom predviđali su trend ka zloćudnom ponašanju i lošijem ishodu65.

Nova sredstva u kliničkom razvoju uključuju nedaplatin, antikancerogeni lijek na bazi platine, u kombinaciji s irinotekanom68 (Tablica 4).

Ostali inovativni terapeutski ciljevi mogu obuhvaćati kinazu B povezanu s tropomiozinom i neurotrofni faktor mozga koji su visoko izraženi u LCNEC-u kao markeri invazivnosti.22

Do danas su potrebna daljnja istraživanja kako bi se potvrdili pozitivni podaci o svim tim lijekovima, a posebno radi boljeg proučavanja njihove uporabe u PLHIV-u kako bi se postigla maksimalna učinkovitost.

Pluća LCNEC je rijedak tumor sa lošom prognozom; zbog bioloških i molekularnih karakteristika treba ih svrstati u neuroendokrini LCC stupnja III, koji je dio neuroendokrinog spektra raka pluća.

Prethodne studije izvijestile su o lošim ishodima za pacijente s LCNEC-om, s 5-godišnjim postotkom preživljavanja u rasponu od 15% do 57%.7,8,20,23

Stoga se prognoza bolesnika s LCNEC-om nije promijenila. Jedan od glavnih problema u određivanju ispravne terapije je nedostatak velikih pokusa II i III faze, koje je vrlo teško osmisliti i provesti zbog rijetkosti ovog tumora i poteškoća u dijagnozi. Način da se prevaziđe ovaj problem moglo bi biti stvaranje velikih kooperativnih skupina koje bi u budućnosti mogle nakupiti dovoljno pacijenata za proučavanje LCNEC-a..

Trenutno standardni tretman za rane pacijente je radikalna operacija. Pokazalo se da korisna kemoterapija, čak i u bolesnika u I fazi, djeluje korisno, iako optimalni raspored još nije utvrđen.28,48. Neadjuvantni režimi na bazi platine mogu biti izvediva opcija za potencijalno dopadljive tumore.37 Rossi i ostali Nedavno su pokazali djelotvornost cisplatina i etopozida u postavljanju adjuvansa. Međutim, sve su ove studije retrospektivne..

Promatranje kliničkog ponašanja i nekoliko genetskih studija69,70 pokazalo je da je LCNEC vrlo sličan SCLC-u. Pored toga, Filosso i suradnici 71 izvijestili su preliminarne podatke o ulozi oktreotida kao adjuvantne terapije u pluću LCNEC.

Pokazalo se da je kombinacija irinotekan-a i cisplatina prihvatljiva i izvediva kao pomoćna kemoterapija za potpuno resetirani HGNEC.37 Stoga je u Japanu u tijeku randomizirano ispitivanje faze III za procjenu ove kombinacije u odnosu na etopozid i cisplatin za potpuno resetirane HGNEC-ove (Japan Klinička onkološka skupina 1205/1206).

U naprednim okruženjima bolesti, kombinacija kemoterapije temeljene na citoplazmi s cisplatinom bila je 50% kod 20 bolesnika.72 Stoga je moguće da režim prvog NSCLC prvog reda ne bi trebao znatno nadmašiti režim sličan SCLC-u.,

Nekoliko izvještaja pokazalo je prisutnost mutacija koje aktiviraju EGFR u bolesnika s plućno miješanim LCNEC-om. 60.63. Općenito je prihvaćeno da su EGFR-TKI učinkoviti u tumorima koji nose mutaciju aktiviranja EGFR, bez obzira na histologiju. No, čini se da su ove mutacije izuzetno čiste u čistom LCNEC-u, dok se u varijanti mogu prepoznati s adenomatoznom komponentom.

Profilaktičko zračenje kranija korisno je za SCLC 73, ali njegova uloga u LCNEC-u trebala bi biti fokus budućih istraživanja.

Zaključno, s obzirom na rijetkost neoplazme u objektu i poteškoće u dobivanju pouzdane dijagnoze, posebno na malim biopsijama, može se nadati se stvaranju suradnje između različitih bolnica kako bi se raspravljalo o dijagnostičkim i liječničkim strategijama i provela prospektivna randomizirana ispitivanja koristeći što je moguće više pacijenata..

Ovaj je rad podržao Talijanski udruženje za istraživanje raka (AIRC) -projekt MFAG 2013-N.14392.

Otkrivanje: Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.