Vjerojatnost recidiva nakon radikalnih resekcija izvedenih za rak u stupnjevima II i III bez znakova zaostalog tumora (resekcija R0) je 40-50% slučajeva.

Produbljivanje znanja o patofiziologiji tumora, dostupnost različitih lijekova za kemoterapiju, poboljšani režimi adjuvantne i neoadjuvantne kemoterapije doveli su do prepoznavanja njegove uloge, pokazujući prednost kombiniranog pristupa u odnosu na kirurško liječenje u odnosu na odgovor tumora i preživljavanje u velikim skupinama karcinoma.

Izbor određenog lijeka, režim, način primjene, vrijeme i trajanje ovisi o nekoliko čimbenika: histopatološkim značajkama, stadijumu, primarnim i sekundarnim tumorskim žarištima, općem stanju pacijenta, reakciji na liječenje, nuspojavama i izvedenoj ili planiranoj operaciji.
Dokazi o koristima neprestano se razvijaju i ažuriraju kako postaju dostupni novi istraživački podaci.

Indikacije za kemoterapiju:
• Rak debelog crijeva, stadij III (TxN1-2).
• Rak debelog crijeva, stadij IIB (T4N0), posebno s perforacijom.
• Rak debelog crijeva, stadij IIA (TK) s nepovoljnim svojstvima: peritumorna limfovaskularna invazija, nedovoljan broj pregledanih limfnih čvorova, niska diferencijacija.
• Rektalni karcinom, faza II (u / T3-4N0) i III (u / pTxN1-2).
• Rektalni karcinom, stadij T2 nakon transanalne lokalne ekscizije.

Zbroj dokaza o učinkovitosti kemoterapije protiv raka debelog crijeva

1. Kolorektalni karcinom III. Stupnja:
• Postoperativna kemoterapija je dovoljna za 6 mjeseci (nema duljeg koristi).
• Kontinuirani 5-FU / LV je bolji od bolusa.
• Nema potrebe za levamisolom.
• Kombinacija 5-FU / LV i oksaliplatina je bolja od 5-FU / LV.
• Kapecitabin je također učinkovit, pa čak i malo bolji od 5-FU / LV.
• Učinkovitost adjuvantne kemoterapije ne ovisi o dobi pacijenta.
• Uloga lijekova kao što su irinotekan, cetuksimab ili bevacizumab u režimu adjuvansa nije dokumentirana, ali je predmet stalnih istraživanja.

2. Kolorektalni karcinom II. Stupnja:
• Nema dokumentirane koristi za preživljavanje s adjuvantnom terapijom u bolesnika s bolešću u fazi II sa standardnim rizikom.
• Kemoterapija za visoko rizičnu bolest stadije II čini se logičnom, ali kontroverznom zbog nedostatka objektivne potvrde => potreba za daljnjim istraživanjima.

Kemoterapije protiv raka debelog crijeva:
• Samo kirurgija: karcinom debelog crijeva - stadij I (pT1-2N0), stadij IIA (pT3N0); kod netaknutih bolesnika s karcinomom debelog crijeva u fazi izostanka nepovoljnih prognostičkih čimbenika, ne preporučuje se rutinska primjena adjuvantne kemoterapije.
• Radioterapija ili radioterapija + kirurgija: sve rjeđe korištene metode za tumore gastrointestinalnog trakta / anorektalne regije.

Pomoćni režimi kemoterapije protiv raka debelog crijeva (kolorektalni karcinom)

1. Tjedni bolus 5-FU + leucovorin (Roswell Park):
Bolus 5-FU + leucovorin tjedno u trajanju od 6 tjedana, 2 tjedna odmota => 3 ciklusa svakih 8 tjedana.
Indikacije. Standardni režim, ako postoje kontraindikacije ili netolerancija na oksali-platinu.
Kontraindikacije. Sepsa u tijeku, neutropenija, oštećenje jetre, oštećenje bubrega.
Toksičnost i nuspojave. III i IV stupanj: proljev (40%), stomatitis (1%), neutropenija (4%).

2. Mjesečni bolus 5-FU + leucovorin (Mayo):
Bolus 5-FU + leucovorin od 1. do 5. dana, a zatim 3 tjedna odmota => 6 ciklusa svaka 4 tjedna.
Indikacije. Standardni režim kontraindikacija ili netolerancije na oksaliplatin.
Kontraindikacije. Trenutna sepsa, neutropenija, zatajenje jetre / bubrega.
Toksičnost i nuspojave. Toksičniji od ostalih 5-FU / LV režima => III i IV stupanj: proljev (13-21%), stomatitis (14-18%), neutropenija (16-55%).

3. Capecitabia (Xeloda):
Kapecitabin: oralno dva puta dnevno tijekom 14 dana + 7 slobodnih dana => 8 ukupnih ciklusa svaka 3 tjedna.
Indikacije. Alternativni / novi režim ako je kontraindiciran ili netolerantan na oksaliplatin.
Kontraindikacije. Trenutna sepsa, neutropenija, zatajenje jetre / bubrega.
Toksičnost i nuspojave. Bolja tolerancija od IV 5-FU / LV.

4. FOLinska kiselina + Fluorouracil + OXaliplatin (FOLFOX4):
Oksaliplatin IV prvog dana; IV leukovorin u prvom i drugom danu; Bolus 5-FU IV praćen kontinuiranom infuzijom 1. i 2. dana => 12 ukupnih ciklusa svakih 14 dana.
Indikacije. Ako se tolerira, standardni intenzivni režim izbora, posebno za agresivne tumore i kod mladih bolesnika; rizik od smanjenja doze 18-25% u usporedbi s bolusom davanja 5-FU / LV (preživljavanje bez relapsa - 78% i 73%, respektivno).
Kontraindikacije. Alergijske reakcije. Postojeća neuropatija.
Toksičnost i nuspojave. Neutropenija (> 40%), febrilna neutropenija, periferna neuropatija (akutni stupanj 3 - 12%, dugotrajno perzistentna - 1%).

5. FOLinska kiselina + fluorouracil + oksaliplatin (FOLFOX 6):
Oksaliplatin IV prvog dana; IV leukovorin samo prvog dana; Bolus 5-FU IV nakon čega slijedi kontinuirana infuzija (veća doza od FOLFOX4) 1. i 2. dana => 12 ukupnih ciklusa svakih 14 dana.
Indikacije. Isto kao i kod FOLFOX4, ali doza oksaliplata je veća i što je bolesniku prikladniji sastanak: potreba za hospitalizacijom samo prvog dana svakog ciklusa.
Kontraindikacije. Alergijske reakcije. Postojeća neuropatija.
Toksičnost i nuspojave. Neutropenija (> 40%), febrilna neutropenija, periferna neuropatija (akutni stupanj III - 12%, dugotrajno perzistentna - 1%).

6. KAPECITABIN (XELODA) + OXALIPLATIN (CAPEOX, XELOX):
Oksaliplatin IV prvog dana; kapecitabin oralno, dva puta dnevno dnevno od 1 do 14 dana + 7 slobodnih dana => svakih 21 dana 2 puta dnevno.
Indikacije. Alternativni režim FOLFOX s prikladnim načinom prijema.
Kontraindikacije. Trenutna sepsa, neutropenija, zatajenje jetre / bubrega.
Toksičnost i nuspojave. Usporedivo s FOLFOX-om ili nešto boljim profilom toksičnosti.

Kemoterapija protiv raka rektuma

Uz visoki rizik od recidiva ili metastaza, kemoterapija može biti uključena u kompleksno liječenje karcinoma rektuma već u drugoj fazi. Ako se bolest dijagnosticira u naprednim fazama, kemoterapija je uključena u standardne planove terapije i koristi se kao radikalna ili palijativna metoda.

Sljedeći lijekovi i režimi najčešće se koriste u sklopu kemoterapije za rak rektuma:

• Monoterapija s 5-fluoracilom ili kapecitabinom.
• Tečaj kemoterapije pomoću kombinacije platine i drugih lijekova. Moguće opcije su Leucovorin + oksaliplatin, kapecitabin + oksaliplatin.

U svakom slučaju, izbor lijekova i režim liječenja provode se pojedinačno i ovise o vrsti ćelija raka, prirodi bolesti, stanju pacijenta, rezultatima preliminarnog pregleda i drugim objektivnim čimbenicima..

Kemoterapija se provodi u nekoliko faza (ciklusa). Na početku ciklusa, pacijent prima kemoterapiju, a zatim se određeno vrijeme odmara od djelovanja citostatika.

Pored sistemske kemoterapije, u kojoj lijekovi s krvlju cirkuliraju tijelom, u kasnim fazama bolesti pacijentu se mogu propisati intra-abdominalne infuzije citostatskih otopina..

Svake tri godine, Rusko udruženje onkologa i Rusko društvo za kliničku onkologiju revidiraju preporuke za dijagnozu i liječenje karcinoma rektuma, uključujući režime liječenja lijekovima. Posljednji put takva je revizija obavljena u ožujku 2018. godine.

Uz sheme i protokole koji se preporučuju za upotrebu u kliničkoj praksi, pacijentima s karcinomom rektalne kosti može se ponuditi sudjelovanje u ispitivanjima novih obećavajućih tehnologija, poput terapije lijekovima na temelju monoklonskih antitijela, perioperativnom preventivnom kemoterapijom itd..

U 2019. godini provedeni su takvi testovi, uključujući:

• u Medicinskom centru Evimed u Čeljabinsku - višecentrično randomizirano istraživanje uporabe enkorafeniba, cetuksimaba, sa ili bez binimetiniba u liječenju bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom mutacijom BRAF V600E;
• na Odjelu za kliničku farmakologiju i kemoterapiju, Ruski centar za istraživanje raka Blokhin - ocjenjujući učinkovitost kombinacije TAS-102 s bevacizumabom i kapecitabinom s bevacizumabom u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom.
• na gradskom kliničkom onkološkom dispanzeru Sankt Peterburga - placebo kontrolirano istraživanje nintedaniba u kombinaciji s optimalnom održavajućom terapijom (OPT) u bolesnika s kolorektalnim karcinomom.

Prehrambena pitanja za kemoterapiju raka rektuma

Stanice raka, zahvaljujući ubrzanom rastu i razmnožavanju, aktivno apsorbiraju i brzo akumuliraju toksične lijekove. To dovodi do njihove smrti ili ugnjetavanja životnog ciklusa..

Međutim, brzorastuće stanice zdravih tkiva također prilično teško pate od djelovanja kemoterapije, što se očituje pojavom karakterističnih nuspojava. Konkretno, sluznice usta, jednjaka, želuca i crijeva vrlo su osjetljive na djelovanje većine lijekova za kemoterapiju. Stoga je tijekom liječenja kemoterapijom moguće pojaviti komplikacije poput mučnine, žgaravice, povraćanja i dispeptičkih poremećaja. U ustima se mogu stvoriti pukotine i čirevi.

Dobra prehrana može pomoći u smanjenju ovih nuspojava. Tijekom i nakon kemoterapije protiv raka rektalne prehrane koju liječnici propisuju obično se uzimaju u obzir sljedeće glavne točke:

• začinjena i konzervirana hrana, vrući čaj i kava isključeni su iz prehrane;
• izbornik mora sadržavati mliječ i mousse, lako probavljivu hranu s puno vitamina;
• obroci trebaju biti česti, hrana se uzima u malim obrocima.

Ako vam je potrebno drugo mišljenje za razjašnjenje dijagnoze ili plana liječenja, pošaljite nam zahtjev i dokumente za savjetovanje ili se prijavite za osobnu konzultaciju telefonom.

Kemija raka debelog crijeva

Rak probavnog sustava ima posebno opipljivu simptomatologiju koja uzrokuje poremećaj vitalnih funkcija. Kemoterapija protiv raka crijeva koristi se za smanjivanje tumora u veličini i sprečavanje njegovog rasta i dijeljenja. Tijek terapije sastoji se od nekoliko lijekova, različitih u mehanizmu djelovanja, ali usmjerenih na jedan rezultat - uništavanje stanice raka cijepanjem nizova DNA.

indikacije

• Adjuvantna kemoterapija propisana je u 1. i 2. stupnju razvoja tumorskog procesa, kada nema metastaza i klijanja patogenih stanica u susjedne strukture. U ovoj fazi citostatici su u stanju utjecati na tumor tako snažno da je moguće odbiti kirurško liječenje. Ako je operacija još uvijek indicirana, ova vrsta terapije prethodi uklanjanju tumora..
• Neoadjuvantna kemoterapija koristi se nakon operacije. Lijekovi i doziranje mogu se razlikovati od prvog liječenja. Temelji se na konsolidaciji antikancerogene terapije i sprečavanju relapsa.

Ove se vrste liječenja koriste za rak jednjaka, želuca, tankog i debelog crijeva. Prihvaćena shema i doze lijekova ovise o lokalizaciji malignog procesa. Kemoterapija za crijevni adenokarcinom ima svoje karakteristike i učestalost primjene citostatika. Na to također utječu stupanj razvoja, starost pacijenta i druge patologije..

Onkolog mora proučiti sve detalje tijeka tumorskog procesa, popratnih bolesti kako bi propisao prikladan režim liječenja.

Sheme kemoterapije

Glavne tehnike prikazane su u tablici:

Shema	primjena	Kakva je terapija?
Xelox	Koristi se za zloćudne novotvorine jednjaka, želuca i debelog crijeva	Temelji se na intravenskoj infuziji "oksaliplatina" brzinom 130 ml po kvadratnom metru pacijentovog tijela i "kapecitabina" - 2000 mg u odnosu na područje tijela
Folfox	Indiciran je za zloćudne tumore velikog i tankog crijeva, terminalni rektum	Glavni lijekovi: Leucovorin 200 mg / m2, Fluorouracil 400 mg po kvadratnom metru tjelesne površine i Oxaliplatin 85 mg / m2
Folfiri	Dizajniran za adjuvantnu i neoadjuvantnu terapiju protiv raka želuca, jednjaka i tankog crijeva	Uključuje primjenu "Fluorouracil" 400 mg / m2, "Campto" 200 mg po kvadratnom metru i "Leucovorin" 200 mg / m2

Natrag na sadržaj

lijekovi

Liječenje raka debelog crijeva moguće je s jednim lijekom ili režimom. To ovisi o vrsti terapije i stadiju razvoja malignog procesa. Rak crijeva u stadiju 4, liječenje citostaticima ne obećava potpuni oporavak, jer već postoje metastaze. Lijekovi uključuju:

• "Prednizolon" je hormon nadbubrežne kore koji se koristi i kao monoterapija i u kombinacijama. Propisuje se prije prihvaćenog režima liječenja, jer ima izražen depresivni učinak na maligne stanice.
• Kapecitabin je predstavnik fluoropiramidina. Lijek inhibira sintezu enzima piromidinskih baza aminokiselina, što dovodi do zaustavljanja procesa reprodukcije i, kao rezultat, smrti atipičnih stanica.
• Ftorafur je lijek na bazi fluora. Sposobna je uništiti staničnu stijenku, uništavajući na taj način vitalnu aktivnost tumorskih tkiva.

Natrag na sadržaj

efekti

Nuspojave kemoterapije očituju se ovisno o trajanju njegove upotrebe, broju tečajeva i individualnim sposobnostima organizma. Citostatici štetno djeluju i na stanice raka i na zdrave, što se odražava na stanje organa, sustava i opće dobro pacijenta. Pacijenti se žale na brzi umor, smanjenu sposobnost za rad, poremećaj spavanja, glavobolju, apatiju, depresiju, gubitak kose.

Negativne manifestacije, u obliku mučnine i povraćanja, javljaju se nakon kemoterapije.

Na dijelu gastrointestinalnog trakta, negativne posljedice očituju se u obliku mučnine, povraćanja, poremećaja stolice, crijevnog krvarenja, smanjenog apetita, brzog gubitka kilograma i dispeptičkih poremećaja. Pancitopenična stanja pojavljuju se u krvi - razina eritrocita, retikulocita, leukocita i trombocita pada. To negativno utječe na imunološke sposobnosti tijela i dovodi do brzog dodavanja sekundarne infekcije s razvojem upalnih procesa..

Tko je kontraindiciran?

Kemoterapija se ne smije primjenjivati ​​kod bolesnika sa sljedećim stanjima:

• teške imunodeficijencije;
• nekompenzirana bolest jetre;
• zatajenje bubrega;
• anemija, leukopenija, trombocitopenija;
• akutne upalne bolesti;
• stanja krvarenja;
• mentalni poremećaji;
• individualna netolerancija na citostatike.

Kontraindikacije za uporabu lijekova su relativne jer samo liječnik odlučuje koji će režim i doze propisati određenom pacijentu.

Oporavak

Da biste normalizirali život nakon kemoterapije, morate slijediti pravila uravnotežene prehrane, režima pijenja i načina života. Potrebno je isključiti iz prehrane masnu i prženu hranu, alkohol, vlakna. Hrana treba biti visoko kalorična, uključivati ​​potrebnu količinu vitamina, minerala i elemenata u tragovima. Pomaže u vraćanju rada gastrointestinalnog trakta.

Količina vode uzeta dnevno mora biti najmanje 2 litre za normalno funkcioniranje bubrega i brzo uklanjanje proizvoda propadanja iz tijela. Periodi spavanja i budnosti moraju biti racionalno uravnoteženi kako bi tijelo imalo vremena vratiti izgubljenu energiju. Pacijent bi trebao provesti dovoljno vremena na otvorenom, baviti se fizičkom aktivnošću i težiti potpunom oporavku..

Kemoterapija za rak crijeva: značajke liječenja

Rak crijeva je, naravno, užasna bolest koja utječe na epitel žlijezda crijevnih zidova. Crijevni tumor je praktički najčešći karcinom: na Rusiji je treće mjesto onkoloških neoplazmi.

Karcinomi se najčešće pojavljuju u epitelu rektuma - ovaj se karcinom naziva kolorektalni zbog latinskih naziva oštećenih dijelova crijeva. Učinkovitost liječenja crijevnih karcinoma prije svega ovisi o tome koliko je tumor pronađen i započeto liječenje: mnogi pacijenti odlaze liječniku kad je rak napredovao do posljednjeg stadija i metastaze su se već proširile na limfne čvorove i druge organe, a liječenje se već malo mijenja... Međutim, tumor crijevnog raka ostaje operiran, čak je i "postojao" do trećeg stadija i poprimio prilično veliku veličinu, za razliku od nekih drugih vrsta raka. maligna neoplazma, čak i ako je dosegla prilično solidnu veličinu, ostaje operirana do trećeg stupnja.

Kako pravilno liječiti rak?

Postoji nekoliko glavnih metoda zaustavljanja raka debelog crijeva, ali glavna je operativno radikalno uklanjanje tumora, jer bez uklanjanja, čak ni zračenje i kemoterapija ne mogu jamčiti zaustavljanje širenja metastaza i oštećenja na novim tkivima, odnosno, zračenje i kemoterapija za rak crijeva su pomoćni. Kompetentna kombinacija metoda daje najbolji rezultat.

Pogledajmo pobliže svaku od metoda uklanjanja karcinoma.

• Hirurška intervencija. Kirurgija za crijevne tumore je dvije vrste: radikalna i lokalna. Razlika je u tome što prva vrsta uključuje uklanjanje ne samo neoplazme, već i svih zdravih tkiva koja su uz njega, za razliku od lokalnog. Izbor ovisi o stupnju razvoja karcinoma i njegovom točnom položaju..
• Laparoskopija. U početnoj fazi laparoskopija se često zamijeni cjelovitom operacijom. Laparoskopija se izvodi na sljedeći način: na trbušnom zidu pacijenta rade se tri urezi, u jedan od njih ubacuje se laparoskop (metalna cijev sa svjetlosnim vodičem, video kamerom i posebnim optičkim sustavom), a preko ostatka uklanja se tumor i zahvaćena limfa, a zatim se šiva pomoću posebnog aparata. Za vrlo male tumore i polipe rektuma i debelog crijeva koristi se slična operacija - kolonoskopija, samo se cijev ubacuje ne kroz rez, već kroz pacijentov anus.

Također, kada se otkrije zloćudni tumor, pacijent mora slijediti dijetu. To uopće ne znači da će nakon operacije pacijent morati potpuno revidirati uobičajenu prehranu, ali da bi se glatko izbalansirala prehrana kako bi se izbjegli iznenadni probavni poremećaji koji će staviti dodatni stres na crijeva, potrebno je slijediti jednostavna pravila zdrave prehrane. Oni su jednostavni: trebate samo smanjiti porcije tijekom obroka, prijeći na frakcijske obroke (5-6 obroka dnevno) i piti puno tekućine. Ne pretjerujte s prženim, slanim i masnim.

Zračna terapija raka

Zračna terapija za rak crijeva od presudne je važnosti u svim fazama bolesti. U liječenju kolorektalnog karcinoma koriste se radioaktivni izotopi ili X-zrake i elektronski zraci velike snage.

Zračna terapija može se koristiti kao zasebna vrsta liječenja, ali često se koristi u kombinaciji s kemoterapijom: njihov kompleks omogućuje vam smanjenje veličine tumora prije operacije i pružanje potpornog učinka u postoperativnom razdoblju. Također, zračna terapija ima dobar sedativni učinak u bolesnika čiji se tumor pokazao neoperabilnim..

Primjena radioterapije

Radiovalna terapija koristi se zajedno sa terapijom zračenjem. Radioterapija je dvije vrste: vanjska i unutarnja. Vanjska terapija utječe na prethodno postavljene točke na tijelu pacijenta pomoću usmjerene zrake. U roku od nekoliko minuta tumor zrači izvana. Interna terapija provodi se unošenjem radioizotopa u venu ili izravno u oštećeno tkivo crijevne stijenke. Izvori zračenja nalaze se u venama nekoliko sati, nakon čega se uklanjaju.

Postupak se provodi 4-5 tjedana, pet puta tjedno.

Kako se pravilno provodi kemoterapija?

Kemoterapija je liječenje tumora karcinoma izlaganjem jakim kemikalijama. Maligni crijevni tumori također se uhićuju i dovode u remisiju uz pomoć citostatskih lijekova koji sprječavaju širenje stanica karcinoma, zaustavljaju širenje metastaza i doprinose njihovom uništavanju.

Postoje tri vrste kemoterapije za kolorektalni karcinom:

1. Neo-pomoćno sredstvo. Ova vrsta terapije provodi se u razdoblju prije operacije. Svrha postupka: smanjiti broj atipičnih stanica raka.
2. Neoadjuvans koristeći radio zrake. Ovaj se postupak razlikuje od prethodnog samo po tome što je kombiniran sa zračenjem radi veće učinkovitosti..
3. Adjuvans. Ova vrsta terapije koristi se nakon operacije kako bi se smanjio rizik od recidiva i širenja metastaza. Adjuvantna kemoterapija za karcinom crijeva provodi se samo osam tjedana nakon operacije i traje najmanje šest mjeseci.

Za mnoge pacijente postavlja se pitanje kako se primjenjuju lijekovi za kemoterapiju? Oni se mogu uzimati u obliku tableta ili dati intravenski pomoću katetera.

Slijede lijekovi koji se koriste za kemoterapiju u bolesnika s karcinomom crijeva:

• Kapecitabin (tablete);
• Folfox (otopina);
• Fluorouracil (otopina);
• Xelox (otopina).

Koje su posljedice kemoterapije za pacijenta u slučaju remisije??

Naravno, kao i bilo koji drugi lijekovi, zbog najjačeg lokalnog učinka, kemoterapija uzrokuje mnoge nuspojave. Uobičajene nuspojave uključuju povraćanje i mučninu, oštar pad bijelih krvnih zrnaca i, kao rezultat, snažnu ranjivost na infekcije, labavu stolicu, utrnulost i trnce prstiju i nožnih prstiju. Suprotno uvriježenom mišljenju, alopecija (ili, jednostavnije rečeno, gubitak kose) javlja se u vrlo rijetkim slučajevima..

4 stupnja raka - rečenica ili ne?

Nažalost, kod crijevnog karcinoma 4. stupnja remisija je nemoguća: liječenje se svodi na ograničavanje proliferacije oštećenih stanica i očuvanje rada organa na maksimalno razdoblje. Također, liječenje u ovoj fazi može spriječiti moždani ili srčani udar..

U ovoj su fazi glavni tretmani kemoterapija, radioterapija i imunoterapija. Ali, nažalost, od pacijenata s karcinomom stadija 4, manje od 3% pacijenata uspijeva živjeti više od pet godina.

U ranim fazama prognoza je optimističnija: u prvoj fazi petogodišnja stopa preživljavanja iznosi 95%, a u drugoj - 75%.

Kao što vidite, ranim otkrivanjem raka možete postići remisiju i nastaviti živjeti normalnim životom. Glavna stvar je prepoznati tumor na vrijeme i jasno slijediti savjete liječnika.

Kemoterapija protiv raka rektuma

Kemoterapija za rektalnu onkologiju je liječenje raka lijekovima prema međunarodnim protokolima i shemama. Lijekovi imaju toksični učinak na maligne stanice, što dovodi do njihovog uništavanja ili odgođene diobe. Metoda se koristi neovisno ili nadopunjuje kirurškom operacijom uklanjanja tumora.

Značajke kemoterapije za rak rektuma

Moderni lijekovi, pojedinačno odabrane doze i provjereni režimi kemoterapije omogućuju vam postizanje pozitivnog rezultata u borbi protiv raka, smanjenje stupnja nuspojava.

U 70% slučajeva rak rektuma razvija se asimptomatski. Otkriva se već u kasnijim fazama, kada je neoplazmu teško operativno (ili uopće ne) liječiti, a njegove metastaze pojavile su se u drugim organima i sustavima tijela.

Kemoterapija je metoda liječenja naprednih metastatskih tumora. Eliminira maligne stanice u cijelom tijelu, sprječava razvoj relapsa bolesti. U Centru za rak SM-Klinika kemoterapija se kombinira s operacijom, ciljanom terapijom.

s minimalnim toksičnim učinkom na zdrava tkiva.

međunarodni protokoli za liječenje raka rektuma.

liječnici-proktolozi s preko 15 godina iskustva, koji poznaju moderne metode liječenja raka.

opremljen sa svime potrebnim za ugodan boravak u bolnici.

kvalificirani liječnici i pažljivo osoblje.

Kemoterapija za onkologiju rektuma u Onkološkom centru "CM-Clinic"

U onkološkom centru koristi se kemoterapija kada se tumor metastazirao. Najčešće, tumor zahvaća najbliže limfne čvorove i žile, zdjelične kosti. Kod muškaraca - prostata, kod žena - maternica, jajnici, vagina. U posljednjoj fazi zahvaćene su jetra, pluća, mozak.

• Onkolozi centra koriste predoperativnu kemoterapiju kako bi usporili rast neoplazmi, uklonili metastaze i lokalizirali tumor u rektalnoj regiji. Tada se uklanja kirurškim putem.
• Postoperativna kemoterapija provodi se nakon kirurškog uklanjanja tumora u cilju sprječavanja recidiva, uklanjanja metastaza u udaljenim organima i sustavima.
• Liječnici onkološkog centra koriste kemoterapiju za napredni metastatski karcinom u posljednjem stadiju bolesti, kada je pacijentu nemoguće radikalno osloboditi tumora. U ovom slučaju koriste se dvostruke ili trostruke kombinacije lijekova za kemoterapiju. Kombiniraju se s ciljanom terapijom bevacizumabom, afliberceptom, ramucirumabom, cetuksimabom, panitumumabom.

Koji se lijekovi koriste u kemoterapiji za rak rektuma

Svi lijekovi imaju različite mehanizme za uništavanje malignih stanica. Na primjer, oksaliplatin, koji sadrži platinu, ometa proces dijeljenja molekula na razini DNK, uslijed čega stanica reprodukcije prestaje. Aflibercept i bevacizumab inhibiraju stvaranje novih žila koje hrane tumor. Zbog toga prestaje rasti, što je posebno važno u slučaju metastaza..

Korištenje međunarodnih protokola

U onkološkom centru SM-Clinic kemoterapija za rak rektalne kiseline provodi se isključivo u skladu s međunarodnim protokolima i shemama. Ovo su posebne preporuke temeljene na uspješnom iskustvu u liječenju tisuća pacijenata širom svijeta. Preporuke uključuju najučinkovitije kombinacije lijekova za kemoterapiju za određeni slučaj, kao i kombinacije kemoterapije s drugim terapijskim metodama.

Najčešći režimi upotrebe droga su:

1. FOLFOX (oksaliplatin + 5-fluorouracil);
2. XELOX (kapecitabin + oksaliplatin);
3. FOLFIRI (irinotekan + 5-fluorouracil);
4. FOLFOXIRI (irinotekan + oksaliplatin + 5-fluorouracil).

U posljednjim fazama bolesti liječnici mogu koristiti kombinaciju nekoliko režima.

Odabir lijekova za kemoterapiju

Lijekovi za kemoterapiju vrlo su toksični, pa se nuspojave javljaju kod većine bolesnika. Zadatak liječnika je smanjiti negativne posljedice za tijelo..

Ozbiljnost nuspojava ovisi o individualnim karakteristikama organizma, doziranju lijekova. Zato liječnici onkološkog centra odabiru doze lijekova strogo pojedinačno, ovisno o mnogim čimbenicima:

• međunarodne kliničke smjernice;
• faze raka;
• značajke tumora;
• osjetljivost njezinih stanica na lijekove;
• stupanj metastaza;
• zdravstveno stanje pacijenta;
• istodobne ili kronične bolesti;
• prisutnost kontraindikacija.

Kako se liječi kemoterapija za rak rektuma

Najčešći način unošenja lijekova za kemoterapiju u tijelo je infuzijom, odnosno kapaljkom. Sljedeći režimi lijekova su najčešći.

• Bevacizumab. Intravenska infuzija od 7,5 mg / kg tijekom 30-90 minuta. svaka 3 tjedna. Prilikom odabira alternativnog režima kemoterapije - 5 mg / kg svaka 2 tjedna.
• Aflibercept. Intravenska infuzija od 4 mg / kg tijekom 1 sata svaka 2 tjedna. Najčešće se lijek kombinira s režimom FOLFIRI u 2. redu terapije.
• Ramucirumab. Svaka 2 tjedna 8 mg / kg (u kombinaciji s FOLFIRI).
• Cetuksimab. Intravenska infuzija tijekom 1 sata: 400 mg / m 2 prvog dana, zatim 250 mg / m 2 svaki dan.
• Panitumumab. Intravenska infuzija od 6 mg / kg tijekom 1 sata svaka 2 tjedna.

Liječenje u Klinici za rak SM-a može se izvoditi ambulantno (posjetiti centar u pogodno vrijeme) ili bolnički.

Učinak liječenja

Broj tečaja kemoterapije za rektalnu onkologiju određuje dežurni liječnik. Ukupno, mogu trajati do 6 mjeseci, a ukupno trajanje ovisi o podnošljivosti lijeka, učinkovitosti terapije i međunarodnim kliničkim smjernicama. Postoje 4 učinka liječenja:

• Potpuni nestanak tumora i metastaza. Učinak treba promatrati najmanje 4 tjedna.
• Smanjenje tumorskih manifestacija za 50% ili više. U ovom slučaju, neoplazma ne bi trebala napredovati u roku od 4 tjedna..
• Stabiliziranje tumora. Neoplazma ne napreduje, međutim, nema smanjenja veličine.
• Progresija raka. Tumor ne reagira na liječenje i nastavlja rasti, metastazira.

Liječnici Onkološkog centra "CM-Clinic" učinit će sve kako bi postigli pozitivan rezultat i trajnu remisiju.

Kemoterapija protiv raka rektuma

Članci medicinskih stručnjaka

Kemoterapija za rak rektuma jedan je od glavnih i prvih koraka u liječenju. Važan uvjet za uspješno liječenje, kao i kod bilo koje druge bolesti, je otkriti zloćudni tumor na vrijeme (u ranoj fazi) i započeti liječenje.

Rak rektalne kiseline jedna je od najčešćih malignih bolesti. Svake godine širom svijeta ova se bolest dijagnosticira u otprilike 1 milijuna ljudi. Oko polovine bolesnika umire.

Ovisno o stadiju raka, propisuje se vrsta liječenja..

Osim kemoterapije, koristi se i zračenje i operacija..

Metoda liječenja propisana je ovisno o stupnju i složenosti bolesti, različitim pokazateljima pacijentovog općeg zdravlja i karakteristikama njegova tijela.

Kemoterapija raka rektuma utječe na cijelo tijelo, usporavajući rast malignog tumora ili ubijanje stanica raka.

Indikacije za kemoterapiju raka rektuma

Kemoterapija za rektalni karcinom propisana je ako su tijekom pregleda pronađene metastaze u limfnim čvorovima koji se nalaze oko rektuma. U prisutnosti metastaza, kirurško liječenje je neučinkovito ili čak nemoguće, pa stoga kemoterapija postaje obvezna i nužna mjera.

Kemoterapija za rak rektuma dug je proces tijekom kojeg se pacijentu redovito ubrizgavaju sintetičke tvari koje uništavaju stanice karcinoma, usporavajući tako rast metastaza i produžujući život pacijenta.

Mogući je i drugi oblik ovih sintetičkih tvari - tablete, koje čine manje štete cijelom tijelu i bolje se apsorbiraju. Ali tablete su manje učinkovite u borbi protiv stanica raka, ovaj oblik lijeka propisuje se u početnim fazama raka prema rezultatima pregleda i liječničkim receptima.

Kome se obratiti?

Rektalni tečaj kemoterapije protiv raka

Kemoterapija za rak rektuma provodi se u različitim fazama i pod različitim uvjetima razvoja bolesti. Tijek kemoterapije za rektalni karcinom ovisi o pacijentovoj uspješnosti prije ili nakon operacije. Ovisno o tijeku bolesti, trajanje tečaja kemoterapije i njegov intenzitet mogu varirati..

Cilj tečaja kemoterapije je uništiti stanice raka i usporiti rast metastaza. Ova vrsta liječenja može se koristiti i prije i nakon operacije.

Kemoterapija utječe na cijelo tijelo i ima razne nuspojave.

Rektalni režimi kemoterapije protiv raka

Kemoterapija za rak rektuma nije alternativa operaciji, već proces koji joj prethodi ili proces koji prati rehabilitaciju nakon operacije.

Osim toga, koristi se i terapija zračenjem..

Kirurškom intervencijom uklanja se uzrok bolesti - maligni tumor. Ali ako u radijusu zahvaćenog organa već postoje metastaze, one se ne mogu kirurški ukloniti. Protiv njih se bore različiti lijekovi tijekom kemoterapije.

Postoji nekoliko režima kemoterapije:

1. adjuvans, koji se provodi nakon kirurškog liječenja tumora rektuma;
2. neoadjuvant - provodi se prije operacije kako bi se smanjio broj stanica raka;
3. neoadjuvantna kemoradioterapija - koristi se nakon operacije.

Kemoterapijski lijekovi protiv rektalnog karcinoma

Kemoterapija za rak rektuma uključuje niz lijekova koji se koriste u određenom režimu liječenja.

Tradicionalni lijek je 5-fluorouracil u kombinaciji s folinatnim ili kalcijevim leukovarinom. Osim toga, koriste se pripravci od platine.

Takvi su standardni lijekovi daleko najpopularniji i najučinkovitiji, ali istodobno se aktivno razvijaju novi kemijski lijekovi koji se mogu učinkovitije boriti protiv stanica karcinoma i usporiti rast metastaza, čime produljuju život pacijenta..

Xeloda, oksaliplatin, CAMPTO, UFT i drugi također se smatraju tradicionalnim lijekovima koji su propisani za kemoterapiju..

Prema posljednjim istraživanjima, lijek poput Eloxatina u kombinaciji s gore spomenutim 5-fluorouracilom uspješno dokazuje svoju učinkovitost..

Kontraindikacije za kemoterapiju raka rektuma

Kemoterapija za rektalni karcinom je tijek injekcija osmišljen kako bi ubio stanice karcinoma i usporio rast metastaza. Ali sintetski lijekovi koji se koriste za takve injekcije nisu univerzalni za sve pacijente, pa se unaprijed provodi temeljito ispitivanje povijesti bolesti i karakteristika pacijentovog tijela..

Trajanje tijeka kemoterapije ovisi o stadiju raka i složenosti tijeka bolesti. Kemoterapija za rak rektuma nije propisana ako operacija ili terapija zračenjem mogu biti učinkovitiji za pacijenta i dati će bolje rezultate. Operacije se provode ako se maligni tumor u rektumu može ukloniti operativnim zahvatom, a u tijelu nisu pronađene metastaze.

Nužno je, za uspješno liječenje, identificirati bolest u ranoj fazi. Tada liječenje može proći što uspješnije i brže moguće..

Nuspojave kemoterapije raka rektalnog karcinoma

Kemoterapija raka rektuma ne samo da ubija stanice raka i usporava rast metastaza, već utječe i na cijelo tijelo. Nuspojave ove vrste liječenja su neizbježne.

Nuspojave kemoterapije razlikuju se ovisno o korištenim lijekovima i prirodi bolesti općenito..

Za rak rektuma obično se koristi 5-fluorouracil. Nuspojave ovog lijeka su mučnina, proljev i čir na ustima. U nekim slučajevima broj leukocita u pacijentovoj krvi opada i, kao rezultat, tijelo je izuzetno oslabljeno i sklono infekcijama. Uz to, pacijent može imati osip na nogama i rukama..

Kemoterapija protiv raka rektuma rijetko uzrokuje gubitak kose.

Ovisno o kombinaciji lijekova, pacijent može razviti neuropatiju, tj. Utrnulost i trnce u različitim dijelovima tijela.

Kada koristite Avastatin, često se primjećuju nuspojave slične stanju gripe - pacijent može imati vrućicu, zimicu i glavobolju..

Komplikacije kemoterapije raka rektalne kosti

Rak rektuma ozbiljna je bolest koja se ne može uvijek liječiti operativnim liječenjem. Hirurška intervencija u nekim slučajevima može biti ne samo nemoguća, već i beskorisna.

Česta komplikacija raka rektalne kosti je potpuna ili djelomična opstrukcija crijeva.

Kemoterapija raka rektuma prilično je uobičajena vrsta terapije za ovu bolest. Ali izražene nuspojave i postanu komplikacije s kemoterapijom.

Jaka mučnina, proliv, smanjenje leukocita u krvi i sve ostale nuspojave opisane gore značajno smanjuju pacijentovu kvalitetu i udobnost života.

U pravilu je kemoterapija za rektalni karcinom vrlo učinkovita metoda liječenja, i prije i nakon operacije. U slučaju nemogućnosti kirurške intervencije, kemoterapija može značajno produljiti život pacijenta, uništavajući stanice raka i usporavajući rast metastaza..

Liječenje (kemoterapija) protiv raka debelog crijeva i rektuma

Rektalni karcinom čini 4,3% svih malignih tumora.

Po histološkoj strukturi, rektalni karcinom u većini slučajeva je mucinozni ili adenokarcinom prstenastih stanica. Rak štitnjače je rjeđe, a još rjeđe neuroendokrini tumori (karcinoid).

Incidencija muškaraca i žena otprilike je ista. Najčešće se tumor razvija u ampularnom rektumu, rjeđe u supraampularnom i rijetko u anorektalnom.

Prognoza bolesti ovisi o fazi procesa u vrijeme postavljanja dijagnoze.

Glavna je kirurška metoda liječenja. 5-godišnja stopa preživljavanja nakon radikalne operacije je 50-60%. Najtačnija predoperativna faza je vrlo važna jer pomaže u ispravnom planiranju taktike liječenja. Pregled uključuje obvezni endoskopski pregled s biopsijom, CT ili MRI zdjelice i trbuha, kao i endoskopski ultrazvuk. Potonje omogućuje procjenu, s točnošću od 95%, stupnja invazije tumora na crijevnu stijenku i do 75% - stanje regionalnih limfnih čvorova.

Zračna terapija, koja se često kombinira s kemoterapijom, igra važnu ulogu u liječenju raka rektalne kiseline. U nekim slučajevima, predoperativna terapija zračenjem omogućava smanjenje stupnja procesa i prebacivanje neoperabilnog tumora u operiranog. Pred- i postoperativna terapija zračenjem poboljšava lokalnu kontrolu, smanjujući rizik od recidiva, koji se javlja kod 25-50% radikalno operiranih bolesnika sa stadijem T3 ili T4. To ne povećava stopu preživljavanja pacijenata. Pored toga, zračenje se koristi kao glavni tretman neoperabilnog lokalno uznapredovalog karcinoma rektuma..

Rak rektalnog karcinoma je tumor osjetljiviji na učinke citostatika. Za uznapredovali karcinom rektuma (stadij IV) koriste se isti lijekovi i kombinacije lijekova kao za rak debelog crijeva.

Utvrđeno je da je najbolja metoda adjuvantnog liječenja karcinoma rektalnog stadija II-III nakon radikalne operacije kombinacija zračenja i terapije (50-55 Gy) i kemoterapije. Liječenje kemoradiacijom povećava i opadanje bez relapsa i ukupno preživljavanje. Preferiraju se dugotrajne infuzije fluorouracila.

U slučaju izoliranog oštećenja jetre metastazama rektalnog karcinoma, nužno se raspravlja o pitanju kirurškog liječenja. Ako se operacija ne može izvesti, koristi se kriohirurška ablacija koja može pružiti dugoročnu kontrolu bolesti. Uz to se koriste embolizacija i hemoembolizacija, kao i intersticijska terapija zračenjem. Kirurško liječenje provodi se s pojedinačnim metastazama u plućima, ponekad u kombinaciji s uklanjanjem metastaza u jetri. Uloga dodatne sistemske kemoterapije nakon resekcije jetre nije jasna. U nekim slučajevima koristi se unošenje fluorouracila s kalcijevim folinatom (Leucovorin) u jetrenu arteriju. Međutim, nije bilo značajnog porasta medijana preživljavanja..

Monohemoterapija za rak debelog crijeva i rektuma (RTPK)

ACNU (75-100 mg / m2 i.v. svakih 4-6 tjedana) = 2% ukupnog Rm + 7% djelomične Rm + 62% stabilizacije u 43 bolesnika, AOI svih bolesnika - 4,1 mjesec; komplikacije: Ch. arr. mijelodepresija, posebno trombocitopenija.

Doksorubicin = 83% bolesnika.

Mauova shema: Fluorouracil (425 mg / m2 i.v. mlaz u 1-5 dana) + Leucovorin (20 mg / m2 i.v. mlaz u 1-5 dana); učestalost ciklusa - 28 dana = 11% PM.

MOF shema (metsh-SSMC + Oncovin + 5-fluororouracil) = 7% Rm.

Shema MOF + Streptozotocin = 36% PM, unatoč činjenici da sam Streptozotocin nije vrlo učinkovit u RTPK.

Shema OHHEL <Оксалиплатин (100 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (1000 мг/м2 внутрь 2 раза в день с вечера в 1 день по утро 11 дня) циклами по 2 недели, от 4 до 12 циклов>CT kao 1 redak = PM u 17 od 38 bolesnika (45%) s metastatskim RTPK (uklj. 139765.139765.139765.139765.0. Kompletan PM - u 7 i djelomični PM - u 10 bolesnika) + stabilizacija u 12 bolesnika, medijan vrijeme do napredovanja - 7,9 mjeseci; hemotoksičnost 4 žlice. nije, febrilna neutropenija 3 žlice. - kod 1 bolesnika, anemija 3 žlice. - u 4 (11%), neuropatija 3 žlice. - u 9 (24%).

HELOX shema <Капецитабин (1000 мг/м2 внутрь 2 раза в день в течение 14 дней) + Оксалиплатин (300 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 день) циклами по 3 недели>u usporedbi sa shemom POPROX = acc. 55% i 50% PM, medijan vremena do progresije - 7,6 i 8,2 mjeseca, medijan preživljavanja -> 16 i 16,2 mjeseca; komplikacije 3-4 stupnja: neutropenija - akc. 6% i 42%, trombocitopenija - 4% i 2,5%, proljev - 14% i 12%, mučnina i povraćanje - 13% i 6%, neurosenzorni poremećaji - 14% i 18%, sindrom ruku-plantar - 3% i 0%; prednost režima XELOX je mogućnost ograničenja na jedan klinički posjet svaka 3 tjedna za dvosatnu infuziju oksaliplatina.

HELOX shema <Капецитабин (1000-2500 мг/м2/день в течение 14 дней циклами по 3 недели) + Оксалиплатин (130 мг/м2 один раз в 3 недели)>u 23 bolesnika s raznim uobičajenim tumorima (uključujući 9 - kolorektalni karcinom). Samo kod doze kapecitabina od 2500 mg / m2 kod 2 od 8 bolesnika koji su ga primali, postojala je toksičnost koja ograničava dozu, izražena dijarejom stupnja 3-4. Od 9 bolesnika s kolorektalnim karcinomom, 5 je razvilo djelomičnu PM i 3 - stabilizaciju. Za daljnja ispitivanja ove kombinacije, preporučena doza kapecitabina 2000 mg / m2 i oksaliplatina 130 mg / m2.

Irinotekan (70 mg / m2 u danima 1, 8, 15, 22, 29, 35) + kapecitabin (1000 mg / m2 2 puta dnevno u danima 1-14 i danima 22-35) u ciklusima od 42 dana = 42% Rm.

Irinotekan (240 mg / m2 na dan 1 ili 120 mg / m2 u danima 1 i 8) + Kapecitabin (1000 mg / m2 dva puta dnevno u danima 2-14) u ciklusima od 3 tjedna = 71% Rm.

Irinotekan (30 mg / m2 IV jednočasovna infuzija 1. dana) + Leukovorin (200 mg / m2 IV dvosatna infuzija 1. i 2. dana) + Fluorouracil (300 mg / m2 IV / 22-satna infuzija 1. i 2. dana + UVT (400 mg / m2 / dan u danima 1-14) = djelomični PM u 3 (19%) i stabilizacija u 13 (81%) 16 bolesnika s metastatskim RTPK; medijan vremena do progresije - 5,2 mjeseca, medijan RV - 20,2 mjeseca; umjerena toksičnost (uglavnom mučnina i povraćanje 1/2 stupnja).

Irinotekan (200 mg / m2) + oksaliplatin (85 mg / m2) jednom svaka 3 tjedna = 46% Rm.

Irinotekan (60-minutna infuzija od 175 mg / m2) + oksaliplatin (dvosatna infuzija od 100 mg / m2) + leukovorin (dvosatna infuzija od 200 mg / m2) + 5-fluorouracil (3800 mg / m2 48-satna infuzija) putem svaka 2 tjedna = 67% Rm (uključujući 12% ukupnog Rm-a) u 40 bolesnika s RTK-om, uključujući one koji su prethodno primili Fluorouracil ili Tomudex; Komplikacije stupnja 3-4: neutropenija u 38-55%, proljev - 21-27%, neurotoksičnost - 11-26%.

Irinotekan (350 mg / m2 30-minutna infuzija prvog dana) + Tomudex (3 mg / m2 15-minutna infuzija 1. dana jedan sat nakon Irinotekan ili 2. dan) = 30-53% PM u primarnih bolesnika s diseminiranim RTK-om, ali nije imao efekta kod prethodno liječenih bolesnika.

Irinotekan (250 mg / m2 na dan 1) + UVT (300 mg / m2 / dan u danima 1-14) + leukovorin (45 mg / m2 u danima 1-14) u ciklusima od 3 tjedna = 30% PM.

Irinotekan (80 mg / m2 90-minutna infuzija 1. dana) + Fluorouracil (2.3 g / m2 24-satna infuzija 1. dana) + Leucovorin (dvosatna infuzija 500 mg / m2 1 dan) tjedno u mg / m2 IV + 600 mg / m2 22-satna infuzija 1. i 2. dana Leucovorin (200 mg / m2 dvosatna infuzija 1. i 2. dana) svaka 2 tjedna = resp. 35% i 22% PM s kemoterapijom prve linije metastatskog kolorektalnog karcinoma; komplikacije 3-4 stupnja: proljev - prema u 14% i 6%, neutropenija - respektivno. na 46% i 14%.

Kapecitabin (2000-2500 mg / m2 dnevno tijekom 2 tjedna, zatim slobodan tjedan) + Irinotekan (70 mg / m2 jednom tjedno u trajanju od 6 tjedana, a zatim tjedan slobodan) = PM u 3 od 6 bolesnika s metastatskim RTPK; proljev 3/4 stupnja - kod jednog pacijenta i leukopenija stupnja 3 - kod drugog.

Kapecitabin (1250 mg / m2 2 puta dnevno u danima 1-14 i danima 22-35) + irinotekan (70 mg / m2 jednom tjedno u trajanju od 6 tjedana) = 45% Rm.

Kapecitabin (1000 mg / m2 2 puta dnevno u danima 1-14) + Irinotekan (100 mg / m2 u danima 1 i 8) u ciklusima od 3 tjedna u usporedbi s režimom kapecitabina (1000 mg / m2 2 puta dnevno 1- 14 dana) + oksaliplatin (70 mg / m2 u danima 1 i 8) u ciklusima od 3 tjedna = resp. 37,5% i 41% PM u 16 i 17 bolesnika koji prethodno nisu primili kemoterapiju; toksičnost 3/4 stupanj - prema na 25% i 22%.

Kapecitabin (2000 mg / m2 oralno u 2 podijeljene doze u danima 1-14) + Tomudex (2,5 mg / m2 IV na dan 1); učestalost ciklusa je 3 tjedna; u 23 bolesnika s metastatskim RTPK kao 1 linija CT = djelomična PM u 7 (30,4%) i stabilizacija (> 6 mjeseci) u 7 (30,4%); komplikacije 3/4 stadija: neutropenija - 13%; povišen ALT - 30,4%, porast AST - 21,7%, povraćanje - 17,4%, proliv - 26,1%, palmoplantarski sindrom - 4,3%, astenija - 21,7%.

Kapecitabin (2000 mg / m2 oralno u 2 podijeljene doze u danima 1-14) + cisplatin (80 mg / m2 IV na dan 1); učestalost ciklusa je 3 tjedna; u 15 bolesnika s metastatskim RTPK kao 2-3 linije CT = djelomični PM u 5 (33,3%) i stabilizacija (> 6 mjeseci) u 2 (13,3%); komplikacije 3/4 stadija: neutropenija - 13%; proljev - 6,7%, neurotoksičnost - 6,7%, astenija - 13,3%.

Metotreksat + fluorouracil (uzastopna primjena) = 39% Rm.

Metotreksat + 5-fluororouracil (uzastopna primjena u intervalima od 1 sata nasuprot 4-7 sati razmaka) = rezp. 16% i 48% Rm = 39% Rm.

Mutamicin (Mitomycin; 8-10 mg / m2 IV na dan 1) + 5-fluorouracil (375-450 mg / m2 IV na dane 2-5) + Leukovorin (25 mg / m2 IV kaplje tijekom 1 sat u danima 2-5), razmaci između ciklusa - 3-4 tjedna. = 12,5% ukupnog RM u 8 bolesnika s diseminiranim RTPK; leukopenija 1-3 stupnja u 29% bolesnika.

Mutamicin (Mitomycin; 8-10 mg / m2 IV na dan 1) + Cisplatin (70-90 mg / m2 IV kaplje na dan 2) + Fluorouracil (375-450 mg / m2 IV u 2-5 dana) + Leucovorin (25 mg / m2 IV kaplje tokom 1 sata na dan 2-5) u ciklusima od 3-4 tjedna = 6,5% ukupnog Rm +1 9,0% djelomičnog Rm u 31 bolesnika s diseminiranim RTPK, leukopenija 1-3 stupnja u 32% bolesnika.

Oksaliplatin (85 mg / m2) + irinotekan (200 mg / m2) svaka 3 tjedna nasuprot Irinotekanu (350 mg / m2) svaka 3 tjedna kod 628 bolesnika koji su prethodno primali režime koji sadrže fluorouracil = rezp. 21,3% i 7% PM, vrijeme progresije - 5,3 i 2,8 mjeseci, opće preživljavanje - 13,4 i 11,1 mjesec.

Oksaliplatin (125 mg / m2 6-satna infuzija 1. dana) + fluorouracil (dugotrajna infuzija 700 mg / m2 u danima 1-5) + leukovorin (dugotrajna infuzija 300 mg / m2 u danima 1-5) = 53% Rm.

Oksaliplatin (85 mg / m2 dvosatna infuzija 1. dana) + fluorouracil (četverosatna infuzija 1.500 mg / m2) 4- leukovorin (20 mg / m2 struje) svaka 2 tjedna = 32.4% PM u 37 bolesnika.

Oksaliplatin (130 mg / m2) + Raltitrexed (3 mg / m2) svaka 3 tjedna = 41-61,5% Rm.

Oksaliplatin (85 mg / m2 na dan 1) + fluorouracil (400 mg / m2 mlaza + 600 mg / m2 22-satna infuzija) + Leukovorin (200 mg / m2 u danima 1 i 2) svaka 2 tjedna = 50,7% Rim.

Raltitrexed (Tomudex; 2,6 mg / m2 IV) + Irinotekan (300 mg / m2 IV 1 sat prije Tomudexa) jednom svaka 3 tjedna - srednji opstanak 14 mjeseci.

Raltitrexed (3 mg / m2 i.v., 15-minutna infuzija 1. dana) + oksaliplatin (130 mg / m2 i.v., dvosatna infuzija u 250 ml 5% glukoze 1. dana) svaka 3 tjedna do progresije = djelomična PM u 12 od 36 bolesnika (33%), neutropenija stupnja 3 u 22%, senzorna neuropatija u 8% bolesnika.

Raltitrexed (3 mg / m2 intravenska 15-minutna infuzija 1. dana) + oksaliplatin (130 mg / m2 intravenska dvosatna infuzija u 250 ml 5% glukoze 1. dana) svaka 3 tjedna dok se stanje ne popravi = 40 % Rm + 50% stabilizacije.

Raltitrexed (3 mg / m2 IV 8. i 29. dana) + Fluorouracil (2400 mg / m2 24-satna infuzija jednom tjedno u trajanju od 5 tjedana), učestalost ciklusa - 6 tjedana = 53%.

Raltitrexed (2,6 mg / m2 IV 8. i 29. dana) + 5-fluorouracil (2.4 g / m2 24-satna infuzija 1., 8., 15., 22. i 29. dana), 3-4 ciklusa 53 dana = Pm + dugotrajna stabilizacija u 70% bolesnika s prvom kemoterapijom.

UVT (400 mg PO dnevno) + Leucovorin (45 mg PO dnevno) = 45% PM, medijan preživljavanja 15 mjeseci.

Fluorouracil (500 mg / m2) + VSNII (40 mg / m2), oba su lijeka ubrizgana intravenski u 500 ml levuloze u trajanju od 60 minuta. od 1 do 5 dana u ciklusima od 3 tjedna = 35% PM u 20 bolesnika s Dukes stadijem D; nije bilo ozbiljnih nuspojava.

Fluorouracil (450 mg / m2 jednom dnevno tijekom 5 dana) + Levamisol (50 mg oralno svakih 8 sati tijekom 3 dana) u ciklusima od 2 tjedna. Komplikacije: stomatitis i proljev.

Fluorouracil (425 mg / m2) 4-leukovorin (20 mg / m2) jednom dnevno tijekom 5 dana. Komplikacije: proljev i leukopenija stupnja 3-4 u 75% bolesnika.

Fluorouracil + leucovorin = 24% Rm.

Fluorouracil (2,6 g / m2 24-satna infuzija, 6 ciklusa tjedno) + Leucovorin (500 mg / m2 tjedne 2-satne infuzije) = 44% PM u bolesnika s metastatskim karcinomom debelog crijeva.

Fluorouracil + Leucovorin + Gemcitabin (900 mg / m2 IV 90-minutna infuzija) = PM u 15 od 33 bolesnika (45%) s uznapredovalim karcinomom debelog crijeva, uključujući 2 bolesnika (6%) - kompletni PM i 13 (39%) ima djelomični PM; pretpostavlja se da Gemcitabin pojačava učinak kombinacije Fluorouracil + Leucovorin, budući da potonji inhibira sintezu pirimidina njegovog pyo, a Gemcitabin blokira ključni enzim puta spašavanja - deoksicitidin kinazu istodobno, mono-kemoterapija Gemcitabinom nije učinkovita u RTPK.

Fluorouracil (425 mg / m2 i.v. mlaz u danima 1-5 i 22-26) 4-leukovorin (20 mg / m2 i.v. u danima 1-5 i 22-26) + irinotekan (350 mg / m2 u 1 i 22 dana) = 39% PM + 49% stabilizacije, medijan preživljavanja - 16 mjeseci.

Fluorouracil + metil-CCN nasuprot mono-CT Fluorouracil = rezp. 37% i 7% Rm.

UVT (300 mg / m2 / dan) + Leucovorin (90 mg / m2 / dan) 3 puta dnevno od 1 do 28 dana = 11% PM.

UFG (300 mg / m2 / dan) + leukovorin (150 mg / m2 / dan) oralno svakih 8 sati od 1 do 28 dana u ciklusima od 5 tjedana = 14% PM, komplikacije: palmoplantarski sindrom, proljev.

UVG (300 mg / m2 / dan kroz usta) + leukovorin (75-90 mg / m2 / dan kroz usta) u ciklusima od 28 dana s intervalima od jednog tjedna između ciklusa nasuprot kombinaciji Fluorouracil + Leucovorin = resp. 12% i 15% Pm sa srednjim preživljavanjem - respektivno. 12 i 13 mjeseci, ali toksičnost kombinacijom UVT + leukovorina (stomatitis, neutropenija i infekcija) bila je manje izražena.

UVT (300-600 mg / m2 / dan u danima 2-14) + leukovorin (500 mg / m2 / i.v. na dan 4- 30 mg oralno u danima 2-14) = 39% PM u 75 bolesnika.

UVT + oksaliplatin = 35-45% PM.

UVT (300-600 mg oralno dnevno) + Etoposid (25-50 mg oralno dnevno) = 28% djelomičnog PM u 25 bolesnika s karcinomom debelog crijeva i rektuma, želuca, bilijarnog trakta i gušterače; alopecija u 44% bolesnika.

Cisplatin (15 mg / m2 / dan u danima 1-5) + fluorouracil (450 mg / m2 / dan u danima 2-6) + Leucovorin (100 mg / dan u danima 1-6), 2 ciklusa kontinuirane infuzije u intervalima od 4 tjedna = djelomični PM u 5 od 14 bolesnika (38%) s karcinomom želuca i RTPK; toksičnost stupnja 3-4: stomatitis (u 16% bolesnika), palmar-plantarni sindrom (u 6%), alopecija (u 6%), leukopenija (u 19%).

Eniyauracil (11,5 mg / m2 / dan) 4- Fluorouracil (1,15 mg / m2 / dan) 2 puta dnevno 28 dana u ciklusima od 5 tjedana = 20% PM.

Epirubicin + fluorouracil nasuprot mono-CT Fluorouracil = resp. 33% i 19% Rm.

Kemoterapija drugog reda za rak debelog crijeva i rektuma

Irinotekan = 20,5% PM u bolesnika prethodno liječenih Fluorouracilom.

Irinotekan (300-350 mg / m2 i.v. na dan 1 svaka 3 tjedna tijekom 0,7-12,6 mjeseci) kao kemoterapija drugog reda nakon što je napredovala s primjenom Fluorouracila ili drugih inhibitora metabolizma pirimidina (Capecitabin, Raltitrexed, UVT) = stopa preživljavanja 1 godina -36,2%, a s B8C - 13,8%; podnošljivost irinotekan-a bila je prihvatljiva; Komplikacije stupnja 3/4 izražene su u proljevu (22%), mučnini i povraćanju (14%).

Irinotekan nasuprot dugotrajnim infuzijama fluorouracila u bolesnika prethodno liječenih fluorouracilom = preživljavanje od 12 mjeseci. - prema u 44,8% i 32,4% bolesnika.

Irinotekan prema modificiranim režimima u bolesnika s progresijom nakon kemoterapije. Fluorouracil = AOI - rezp. 10,8 i 8,5 mjeseci, stopa preživljavanja 1 godina - respektivno. 45% prema 32%.

Irinotekan (70 mg / m2 jednom tjedno tokom 6 tjedana) + kapecitabin (1250 mg / m2 dva puta dnevno u danima 1-14 i danima 22-35).

Irinotekan + Mitomicin C = 10% ukupnog Rm.

Irinotekan (200 mg / m2 na dan 1) + oksaliplatin (85 mg / m2 na dan 1) svaka 3 tjedna.

Irinotekan (300 mg / m2 IV na dan 1) + Raltitrexed (Tomudex; 2,6 mg / m2 IV na dan 1 sat nakon Irinotekan) svaka 3 tjedna.

Irinotekan (60 mg / m2 IV u danima 1, 8 i 15) + cisplatin (80 mg / m2 IV na dan 1) u ciklusima od 3-4 tjedna.

Adjuvantna terapija za rak debelog crijeva i rektuma

U bolesnika s rakom debelog crijeva stupnja C Dukesa preporučuje se operacija + adjuvantna kemoterapija, faza B2 - operacija 4- promatranje ili kemoterapija, stadiju A i A1 - operacija + promatranje.

Od 69 bolesnika s karcinomom debelog crijeva u fazi III koji su primali adjuvantnu kemoterapiju nakon resekcije, liječenje je bilo uspješno u 78% bolesnika, dok je u povijesnoj kontroli bez adjuvantne kemoterapije - u 66%.

Kapecitabin (1250 mg / m2 2 puta dnevno dnevno 1-14, 8 ciklusa u 3 tjedna).

Kapecitabin nasuprot Mauo = trogodišnje preživljavanje bez bolesti - prema 64,2% i 60,6%, ukupno preživljavanje - respektivno. 81,3% i 77,6%, smanjenje učestalosti recidiva u usporedbi s režimom Mauo - za 13%.

UVT (300 mg / m2 oralno) -I- Leucovorin (90 mg / m2 oralno) u danima 1-28, 5 ciklusa od 5 tjedana.

Fluorouracil (450 mg / m2 IV tokom 5 dana, zatim interval od 28 dana, nakon čega se 5-fluororouracil primjenjivao u dozi od 450 mg / m2 tjedno tokom 5 mjeseci) + Levamisole (Decaris; 150 mg / dan za 3 dana svaka 2 tjedna tijekom 12 mjeseci) = smanjena stopa relapsa s 49% na 34% u usporedbi s kontrolom i povećana petogodišnja preživljavanje s 58% na 71% u studiji na 929 bolesnika s karcinomom debelog crijeva s metastazama u regionalni LN.

Fluorouracil + Levamisole u trajanju od 1 godine = 40% smanjenje brzine relapsa i 33% smanjenje smrtnosti sa adjuvantnom kemoterapijom u Dukesovoj fazi C.

Fluorouracil (425 mg / m2 IV na dan 1-5 mlazom) + Leucovorin (20 mg / m2 IV u danima 1-5 neposredno prije primjene 5-Fu), 6 ciklusa od 4 tjedna = smanjenje brzine relapsa za 35 %, porast 5-godišnje stope preživljavanja za 11% u bolesnika s karcinomom debelog crijeva.

Rektalni režim adjuvantnog karcinoma

1-8 tjedana: Fluorouracil (425 mg / m2) + Leucovorin (20 mg / m2) za 1-5 i 29-33 dana 9-73 tjedna: RT (ukupno 50,4 Gy)

Fluorouracil (400 mg / m2) + Leucovorin (20 mg / m2) za 1-5 i 29-33 dana 77-25 tjedana: Fluorouracil (425 mg / m2) + Leucovorin (20 mg / m2) u 1-5 i 29- 33 dana.

FOLFOX-4 naspram LVFU2 = 24% smanjen je rizik od recidiva, poboljšani trogodišnji preživljavanje.

IFL režim ne povećava RV u usporedbi s kombinacijom Fluorouracil + Leucovorin, a zbog značajne gastrointestinalne i kardiovaskularne toksičnosti povezan je s ranom (unutar 60 dana) smrtnošću.

I širenje tumora kroz limfne i krvne žile i prodor i implantacija tumora u trbušnu šupljinu igraju ulogu u mehanizmu recidiva RTPK. Da bi se spriječili recidivi, preporučljivo je rano intravenozno davanje citostatika. Kombinacija operacije s ranim postoperativnim intraperitonealnim CT pruža 5-godišnju stopu preživljavanja u 75% bolesnika s cistadenokarcinomom u kojima se obično živi 5-8 mjeseci. Za pouzdano uklanjanje tumorskih stanica u trbušnoj šupljini, intraperitonealni CT treba nastaviti 5 dana nakon operacije. Tijekom tog razdoblja još nije došlo do stvaranja kolagena, tako da će raspodjela tvari biti ujednačena. Ujednačenost distribucije i sprečavanje sklerotskih procesa olakšava se i unošenjem lijeka u velikoj količini tekućine (obično 1 litri). Zbog velikog volumena otopine, dugo ostaje u trbušnoj šupljini. Vrijeme poluraspada neke tvari u trbušnoj šupljini je dulje i veća je njegova molekularna težina. S intravenskom primjenom 5-fluororouracila, područja ispod kinetičke krivulje, njegova koncentracija u trbušnoj šupljini je 100 puta veća nego u plazmi, a intravenskom primjenom Mitomicina - 75 puta. Peritonealna barijera ostaje i nakon značajnih trbušnih operacija.

Neoadjuvantna terapija za rak debelog crijeva i rektuma

5-fluororouracil + leukovorin + oksaliplatin + RT (25 dnevnih frakcija od 1,8 Gy, ukupno 45 Gy) ili kapecitabin + oksaliplatin + RT u bolesnika s nerektabilnim karcinomom rektuma = u 4-7 tjedana 15 od 18 bolesnika koji su završili terapiju kemoradijacijom, operirani su, mikroskopski radikalna resekcija bila je uspješna kod 14 bolesnika (78%); preporučio je upotrebu oksaliplatina u dozi od 85 mg / m2 1. i 29. dana, uz RT i CT Fluorouracil / Leucovorin ili Capecitabin.

Ciljana terapija za rak debelog crijeva i rektuma (RTPK)

Bevacizumab nasuprot Bevacizumab + IFL režimu (Irinotekan + Fluorouracil + Leucovorin) = rezp. 35% i 45% Rm, RV - prema. 15,6 m 20,3 mjeseca.

Bevacizumab + IFL režim kao prva linija kemoterapije u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom = 46% PM; komplikacije: neutropenija, proljev, krvarenje iz nosa.

Monoklonska antitijela MAB-17-1A (500 mg jednom mjesečno kao pomoćna terapija nakon radikalne operacije, 4 kratke infuzije) = smanjenje postotka relapsa i 27% povećanje u 5-godišnjem preživljavanju u usporedbi s pacijentima koji su bili podvrgnuti samo operaciji.

Cetuksimab = jasan pozitivan učinak u 23% od 121 bolesnika s karcinomom debelog crijeva koji su postali kemoterapijski vatrostalni s kombinacijom fluorouracila i irinotekan.

Cetuksimab (400 mg / m2, a zatim 200 mg / m2 tjedno) + irinotekan = 17% PM u 121 bolesnika s kolorektalnim karcinomom vatrostalnim na Irinotekan.

Cetuximab naspram Cetuximab + Irinotecan = acc. 11% i 23% PM u 111 bolesnika s kolorektalnim karcinomom.

Cetuksimab (400 mg / m2, zatim tjedno 200 mg / m2) + FOLFOX-4 režim = 81% PM (uključujući 5% ukupnog PM) + 17% dugotrajna stabilizacija u 43 bolesnika s kolorektalnim karcinomom s prekomjernom ekspresijom ECPK.

Erlotinib (Tarceva) + shema XEBOX = 20% PM + stabilizacija 64% više od 4 mjeseca. u 20 bolesnika s uznapredovalim RTPK koji su prethodno primili kemoterapiju.

RTK787 / ZK 222584 (> 1000 mg / dan oralno) = djelomična PM + stabilizacija u bolesnika s RTK-om s metastazama u jetri; nuspojave (u> 20% bolesnika) bile su mučnina, povraćanje, vrtoglavica, proljev i bol u trbuhu

RTK787 / ZK 222584 (1250 mg / dnevno kontinuirano oralno) 4- shema FOLFOX-4 = 53% PM u 35 bolesnika s RTK-om, vrijeme progresije - 11,2 mjeseca, ukupno preživljavanje - 18,6 mjeseci.