Stadiji i klasifikacija raka: 1, 2, 3, 4 stupnja s primjerima

Karcinomski tumor je zloćudna novotvorina koja se neprestano množi i brzo raste, oslobađajući veliku količinu otpadnih proizvoda i rastući u zdrave stanice.

Sam život formacije raka podijeljen je u nekoliko faza, broj stadija najčešće određuje njegovu veličinu, stupanj oštećenja obližnjih tkiva, kao i prirodu i vrstu liječenja od onkologa.

U osnovi, pacijenti se boje raka stupnja 4, kada se rak metastazira po cijelom tijelu. Ali u stvari, prva faza ne daje 100% jamstvo oporavka. Sve je to povezano i s vrstom bolesti i mnogim čimbenicima koji utječu na sam tumor..

Naravno, terapija u početnoj fazi daje pozitivniji rezultat nego u ostalim fazama. Razmotrite sve faze raka i različite klasifikacije koje pomažu liječnicima da odrede svojstva obrazovanja.

Karcinom dojke

TNM klasifikacija

TNM sustav za određivanje raka trenutna je klasifikacija onkoloških bolesti, koju donosi Nacionalni zdravstveni odbor za razvrstavanje faza razvoja i rasta karcinoma, a prema njemu, slika same zloćudne formacije je tačnije utvrđena.

Ovaj je sustav razvio Pierre Denois 1952. godine. Razvojem onkologije, sam se sustav poboljšavao i razvijao se svake godine. Trenutačno je relevantna objava iz 2009. godine. Sadrži standarde i jasnu klasifikaciju onkoloških bolesti.

Počet ćemo gledati sam sustav, počevši od tri komponente:

T je kratka za latinsku riječ Tumor - tumor. Ovaj pokazatelj odražava veličinu, učestalost, klijavost samog raka duboko u obližnja tkiva i lokalizaciju tumora. Svaki tumor ima slovo i broj koji označavaju stupanj i veličinu raka - od T0 do T4.

N - dolazi od latinske riječi Nodus - čvor. Kada rak tumor raste, kasnije se počinje preklapati i zahvaćati obližnje limfne čvorove. To pokazuje ovo pismo. Ako imamo N0 - rak još nije zahvatio limfne čvorove, N3 - maksimalno oštećenje limfnih čvorova je već u tijeku.

M - dolazi od grčke riječi Metastasis. Prisutnost metastaza na druge organe. Kao i u prethodnim slučajevima, slika će odrediti gradaciju prevalencije malignih stanica u drugim organima. M0 - označava da se rak ne metastazira. M1 - postoji metastaza u najbliže organe. Ali ovdje trebate razjasniti jedan mali detalj, obično nakon M pišu naziv samog organa, kamo idu metastaze. Na primjer, M (Mar) - neoplazma raka počela je metastazirati u koštanoj srži, a M (Ski) - metastaze su se proširile na kožu.

simboliIme tijela
othOstali organi
PulPluća
SkijatiKoža
Osskosti
ADRNadbubrežne žlijezde
Hepjetra
PoPeritoneum
GrudnjakMozak
PlePleura
klaLimfni sustav
pokvaritiKoštana srž

Rak krvi - leukemija

Dodatni simboli

Pored upotrebe osnovnih slova TNM, koristi se i dodatno označavanje. Pomaže pokazati točno kada je tumor pronađen..

Simboldekodiranje
cNeinvazivne dijagnostičke metode korištene su za određivanje stadija raka.
pFaza je otkrivena i utvrđena operativnim zahvatom.
mOdjednom je pronađeno nekoliko tumora.
yIdentificira tumor nakon terapije.
rProcjena rekurentnih tumora (rekurentnih)
Klasifikacija tumora nakon obdukcije osobe.

Histološke faze raka

TNM je trenutno najtemeljitija klasifikacija, ali pored njega se koriste i drugi. Obično se koristi glavni simbol G, što pokazuje koliko je tumor agresivan. Također ukazuje na aktivnost tumora i njegovu brzinu rasta.

Simboldekodiranje
GXNema podataka za određivanje diferencijacije tumora
G1Visoko diferencirani karcinom - neagresivni i spor g2 karcinom.
G2Srednje diferencirani tumor - Prosječna stopa karcinoma.
G3Loše diferenciran tumor je prilično agresivan adenokarcinom s velikom brzinom rasta tkiva.
G4Nediferencirani tumor - superagresivni tumor

Stadiji karcinoma želuca

BILJEŠKA! Nedavno su počeli kombinirati 3. i 4. znamenku. Za neke vrste raka koristi se izraz ili izraz "visoka ili slabo agresivna". Kod raka prostate ponekad se koristi stadij 5 ili G5.

Obično se histološka klasifikacija koristi izravno za predviđanje rasta i vremena za pacijenta s onkologijom. Što je veća agresivnost tumora, manje vremena ostaje, naravno, za liječenje..

TNM sustav, naprotiv, daje više informacija o veličini i stupnju potapanja tkiva raka u susjednim tkivima, kao i o učestalosti samog tumora. Vrsta i vrsta tretmana ovisit će o tome. Na primjer, s opsežnim metastazama nema smisla koristiti operaciju i obično se liječe radioterapijom, kemoterapijom i lijekovima.

Stadiji raka maternice

Klasifikacija raka prema fazama

Postoji takozvana klasična klasifikacija koja daje informacije izravno pacijentu. To su faze 1, 2, 3 i 4. Ali obično liječnici koriste istu klasifikaciju izravno u suradnji s TNM sustavom kako bi preciznije odredili prirodu tumora u svakoj fazi. Razmotrite tablicu:

fazaVeličina tumoraUključenost limfnih čvorovaPrevalencija metastaza
1T1N0M0
2T0-1N1M0
T2N0M0
T2N1M0
3T3N0M0
T3N1M0
T-svakaN2M0
4T-svakaN-svakaM1
T4N-svakaPuno

Tipično je stupanj označen od 0 do 4. Nula stupnjeva koriste liječnici kako bi naznačili prekancerozno stanje ili maligni tumor. Uz to, oni koriste pisma koja još detaljnije daju informacije. Razmotrimo 4 stadija razvoja raka.

0 pozornica

Obično je to više neinvazivni tumor kada više nije zloćudan već dobroćudan. Štoviše, same stanice nisu zloćudne, ali postoji rizik da se ta tkiva mogu razviti u karcinom. Istina, kada se ovo stanje otkrije, šansa za oporavak uvijek je pozitivna. Možemo reći da je ovo početni stadij raka..

Stadij 1 - rani rak

Rak faze 1 klasificiran je po tome što se formiraju prvi ugrušci i kvržice, ali koji ne puze dalje od granice samog organa. Nema oštećenja limfnih čvorova, a vanjski znakovi su vrlo suptilan. Neke se vrste tumora mogu otkriti u ranoj fazi samo uz pomoć testova za tumorske markere. Rak faze 1 ima najveću mogućnost izlječenja. Opstanak - 80%.

2. faza

Rak u drugom stupnju je većim dimenzijama, a također raste u najbliža tkiva i na kraju već utječe na limfne čvorove. U ovoj fazi neki organi počinju davati signal u obliku simptoma, iako su uglavnom slični običnim bolestima i upalama. Opstanak - 60%.

3. faza

Rak 3. stupnja već duboko raste u organu i zahvaća sve najbliže limfne čvorove. U ovom slučaju mogu biti pogođeni i najbliži organi. Istina, udaljene metastaze još nisu česte, pa još uvijek postoji šansa za liječenje. Rak faze 3 je već agresivan u odnosu na simptome. U liječenju trećeg stupnja koriste se teže metode terapije: od operacije do izloženosti zračenju, dok se stanje pacijenta pogoršava. Opstanak - 30%.

4 završna faza

Četvrti stadij raka već je ogroman i može doći do unutarnjeg krvarenja, jer i sama patologija raste brže od krvnih žila. Metastaze su već uobičajene u krvi i utječu na sve organe. Ovo je najopasnija faza, kada se vjerojatnost smrti znatno poveća. Gotovo je nemoguće oporaviti se od raka u četvrtoj fazi. Ali uz pravi tretman, postoji šansa za produljenje života za nekoliko godina. Opstanak - manje od 5%.

Koliko dugo žive oboljeli od raka??

Sve ovisi o prirodi same bolesti i kada joj je dijagnosticirana. Što su ranije počeli liječiti bolest, to su veće šanse za oporavak i dulje će pacijent živjeti. Jasno je da u 3. i 4. fazi šansa dramatično opada.

Možemo li izliječiti rak ili ne? Sve ovisi o samom liječenju, kao i o vrsti tumora. Mnogo je vrsta raka koje se ne mogu izliječiti u 4 faze..

Koji su načini liječenja raka? U osnovi, sve ovisi o vrsti onkologije, kao i o pozornici. Uglavnom se koristi:

  • kirurgija
  • Radioterapija
  • kemoterapija
  • liječenje

Kako liječnik određuje fazu prije operacije? Za to postoji kombinacija različitih metoda ispitivanja: MRI, ultrazvuk, CT, biopsija, testovi za tumorske markere itd..

Koji su uzroci i simptomi raka? O simptomima možete detaljnije pročitati u ovom članku. A razlozi još uvijek nisu točno poznati. Ali znanstvenici identificiraju niz određenih čimbenika koji utječu na šansu za tumor:

  • Loša ekologija.
  • Genetika.
  • Pušenje i alkohol
  • Rad s kemikalijama
  • Loša prehrana
  • gojaznost
  • Mala pokretljivost i sjedeći rad

2. razred iz onkologije

U ovom ćemo članku shvatiti što se krije iza kratica poput T2N1M0 i drugih povezanih s onkološkom dijagnozom..

Osnovni onkološki kodovi - dekodiranje

Dakle, značenja slova "T", "N" i "M", koja zajedno čine kraticu TNM-klasifikacije stadija zloćudnih bolesti, prihvaćena u cijelom svijetu. Izbor slova nije slučajan i povezan je, poput većine medicinskih izraza, s latinskim jezikom. T je "tumor", tj. - oteklina. N - "nodus", čvor. M - već od grčke "metastaze", širi se.

Općenito prihvaćena klasifikacija omogućuje vam opisati anatomsku prevalenciju otkrivene formacije u brojevima nakon slova:

- prevalencija primarnog tumora (T);

- odsutnost / prisustvo / učestalost metastaza tumora u regionalnim limfnim čvorovima (N);

- i odsutnost / prisutnost udaljenih metastaza na druge organe

Najčešće se pacijent susreće s kliničkom verzijom klasifikacije TNM. Ti se "onkološki kodovi" dešifriraju (pojednostavljuju) na sljedeći način:

- TX - nije moguće procijeniti primarni tumor (ovo zahtijeva dodatno ispitivanje)

- T0 - primarni tumor nije pronađen (tj. Ispostavilo se da je novoplazma neka druga manifestacija "oštećenja" u tijelu, a ne tumor)

- od T1 do T4 - stupanj rasta tumora, pojednostavljeno - njegova veličina

- NX - ne postoji način da se procijeni stanje regionalnih limfnih čvorova

- N0 - metastaze u regionalnim limfnim čvorovima nisu pronađene

- od N1 do N3 - dinamika stupnja zahvaćenosti regionalnih limfnih čvorova

- M0 - udaljene metastaze primarnog tumora nisu otkrivene studijom

- M1 - potvrđuje se prisutnost udaljenih metastaza

Pored glavnih kodeksa onkologije, prilično je rijedak, ali postoji opis karcinoma in situ (lat. Carcinoma in situ - „rak in situ“, „predinvazivni rak“) - malignog tumora u početnim fazama njegova razvoja, kojeg karakterizira nakupljanje stanica s promijenjenim karakteristikama, ali ipak nije izbio u tkivo koje okružuje ovaj grozd. U ovom slučaju, takav primarni kvazi-tumor (neinvazivni) označava se kodom Tis.

U prisutnosti metastaza, pored oznake M1, u klasifikaciji tumora mogu se upotrijebiti i onkološki kodovi, što točno pokazuje gdje su se metastaze dogodile:

pluća PUL (C34), kosti OSS (C40, 41), jetra HEP (C22), moždina BRA (C71), LYM limfni čvorovi (C77), koštana srž MAR (C42.1), pleura PLE (C38.4), peritoneum PER (C48.1, 2), nadbubrežne žlijezde ADR (C74), kožni SKI (C44), ostali organi OTH

Dodatni onkološki kodovi

Uz njih, podaci o klasifikaciji bolesti mogu imati pojašnjenje razine točnosti dijagnoze u svakom od dijelova kratice TNM, takozvanog C-faktora. Što je veća vrijednost pokazatelja "C" nakon svakog od klasifikacijskih elemenata, pouzdanija je dijagnoza u ovom dijelu:

- C1 - zaključak o klasifikaciji donio je korištenjem standardnih dijagnostičkih postupaka (pregled, palpacija, rutinska radiografija i endoskopski pregled lumena šupljih organa radi otkrivanja tumora nekih organa)

- C2 - mišljenje stručnjaka temelji se na rezultatima dubljih dijagnostičkih studija (rendgenski snimak u posebnim projekcijama, MRI, PET / CT, ultrazvuk, limfa i angiografija, scintigrafija, endoskopija, citološki i histološki pregled)

- Klasifikacija C3 provedena je nakon dijagnostičke operacije s biopsijom i citološkim pregledom uzetih uzoraka

- C4 - rasprostranjenost procesa ocijenjena je nakon sveobuhvatne kirurške intervencije histološkim pregledom udaljene formacije

- C5 - klasifikacija na temelju obdukcijskih podataka

Još su rijetki neobavezni kriteriji za razvrstavanje poput vaskularne invazije limfnog sustava L (LX, L0, L1), venske invazije V (VX, V0, V1, V2) i invazije komponenata živčanog sustava (PnX, Pn0, Pn1).

U nekim situacijama prije oznake "TNM" stavite dodatnu oznaku slova. To su dodatni kriteriji koji su označeni simbolima "c", "p", "m", "y", "r" i "a".

Simbol "c" znači da je stupanj uspostavljen prema podacima neinvazivnih metoda ispitivanja.
Simbol "p" označava da je stadij tumora uspostavljen nakon operacije.
Simbol "m" koristi se za označavanje slučajeva kada se nekoliko primarnih tumora nalazi na jednom području odjednom.
Simbol "y" koristi se kada se tumor procjenjuje tijekom ili odmah nakon antikancerološkog liječenja. Prefiks "y" uzima u obzir prevalenciju tumora prije početka složenog liječenja.
Vrijednosti ycTNM ili ypTNM karakteriziraju prevalenciju tumora u vrijeme neinvazivne dijagnoze ili nakon operacije.
Simbol "r" koristi se za procjenu ponavljajućih tumora nakon razdoblja bez relapsa.
Simbol "a" označava da je tumor klasificiran nakon obdukcije (obdukcijska obdukcija).

Histološka klasifikacija stadija karcinoma

Uz TNM klasifikaciju, postoji i klasifikacija prema histološkim karakteristikama tumora. Naziva se ocjenom (G). Ovaj znak ukazuje na stupanj aktivnosti i agresivnost tumora..

Stupanj malignosti tumora naveden je na sljedeći način:

GX - ne može se odrediti diferencijacija tumora (malo podataka)

G1 - visoko diferencirani tumor (neagresivan)

G2 - umjereno diferenciran tumor (umjereno agresivan)

G3 - slabo diferenciran tumor (vrlo agresivan)

G4 - nediferencirani tumor (vrlo agresivan)

Odnosno, što je veći broj, tumor je agresivniji i aktivniji. U posljednje vrijeme, stupnjevi G3 i G4 obično se kombiniraju u G3-4, a to se naziva "slabo diferencirani - nediferencirani tumor". U razvrstavanju sarkoma kostiju i mekih tkiva, termini "visoki stupanj" i "niski stupanj" jednostavno se koriste umjesto stupnjeva G. Za tumore dojke razvijeni su posebni sustavi za procjenu stupnja zloćudnosti koji se određuju pomoću pokazatelja kao rezultat imunohistokemijske studije.

Podaci u ovom članku ukratko objašnjavaju što znače kombinacije slova u medicinskoj kartici pacijenta s karcinomom..

Projekt za žene suočene s rakom

Drugi stadij karcinoma dojke ustanovljen je kad je veličina primarnog fokusa neoplazme manja od 5 cm i istodobno postoje znakovi uključivanja pojedinih aksilarnih limfnih čvorova u proces ili je veličina tumora veća od 5 cm, ali nema metastaza.

Postavljanje ove dijagnoze podrazumijeva prisutnost podstanica:

  • Neoplazma do 2 cm s pozitivnim podacima o 1-3 metastaze u aksilarnim čvorovima na zahvaćenoj strani;
  • Veličina neoplazme je 2-5 cm bez metastaza.
  • Središte tumora 2-5 cm s pojedinačnim metastazama u aksilarnim limfnim čvorovima;
  • Neoplazma prelazi 5 cm, ali nema metastaza.

Simptomi bolesti

Ako je tumor dubok, a dojka velika, rak se možda neće manifestirati ni na koji način. S površnom lokalizacijom ili velikom veličinom formacije može se otkriti palpacijom. Osim toga, aksilarni limfni čvorovi mogu se povećati. U ovom se slučaju mogu osjetiti i u pazuhu. Ako je tumor zahvatio potkožno masno tkivo, može doći do nabora kože, spljoštenosti, deformacije same žlijezde ili bradavice..

U nedostatku probirnog programa, oko 70% novotvorina dijagnosticira žena sama. S tim u vezi, liječnici su razvili metodu samoispitivanja mliječnih žlijezda, koja se preporučuje provoditi mjesečno od 5 do 12 dana od početka menstruacije. Žlijezde se prvo ocjenjuju vizualno zbog asimetrije ili deformacije konture. Zatim ih se soniraju u ležećem položaju, sjedeći i stojeći. U ovom slučaju palpiraju se cijela površina žlijezde i aksilarna fosa. Ako su pronađena sumnjiva područja, trebate kontaktirati mamologa.

Dijagnostika

Glavne dijagnostičke metode koje omogućuju otkrivanje tumora koji se ne može palpirati su ultrazvuk i mamografija. Mamografija se vrši tek nakon 40 godina i predstavlja ispitivanje tkiva žlijezde pomoću rendgenske snimke. Za to se koristi posebna oprema, koja se naziva mamograf. Takav je pregled screening pregled i preporučuje se obavljati ga jednom u dvije godine. Za one koji su u riziku, mamografija se izvodi češće - do jednom svakih šest mjeseci.

Kod bolesnika mlađih od 40 godina mamografija se ne vrši zbog strukturnih značajki mliječne žlijezde u ovoj dobi. Glavna primarna metoda snimanja neoplazme je ultrazvuk.

Nakon otkrivanja tumora, potrebno ga je provjeriti pomoću morfološkog pregleda. Da biste to učinili, uzima se biopsija - uz pomoć posebnih instrumenata pod kontrolom mamografa ili ultrazvuka komad neoplazme se odreže i pošalje u laboratorij. Oni ne samo da određuju histološku vrstu raka, već i istražuju njegove molekularno genetske karakteristike, uz pomoć kojih je moguće odabrati potrebno liječenje..

Da bi se odredio stadij bolesti, mogu se koristiti dodatne dijagnostičke metode: CT, MRI, ultrazvuk regionalnih limfnih čvorova, rendgenski snimak pluća, scintigrafija itd..

Liječenje karcinoma dojke 2

Glavni tretman za rak dojke u fazi 2, koji pruža šansu za potpuno izlječenje, je operacija. Poželjno je izvesti operaciju čuvanja organa (resekcija dojke). Ako situacija to ne dopušta, provodi se kompletno uklanjanje grudi (mastektomija). Opseg operacije određuje dežurni liječnik, ovisno o mjestu tumora i omjeru njegovog volumena u volumenu dojke. Također, prema indikacijama, uklanjaju se regionalni limfni čvorovi.

2. faza karcinoma dojke: liječenje kemoterapijom

Kemoterapija prije operacije (neoadjuvant) provodi se radi smanjivanja veličine tumora, što stvara povoljnije uvjete za operacije očuvanja organa. Nakon operacije propisana je adjuvantna terapija kako bi se smanjila vjerojatnost recidiva. Izbor režima liječenja određivat će se morfološkim i molekularno-genetskim karakteristikama raka, kao i stupnjem njegove malignosti..

Anti-hormonsko liječenje

Većina tumora dojke osjetljiva je na ženske hormone. To znači da se rast tumora stimulira djelovanjem estrogena i progesterona. Kada se njihov učinak suzbije, rast tumora usporava. Da bi se postigao ovaj učinak, provodi se antihormonsko liječenje. U tu svrhu se koriste sljedeće metode:

  • Kastracija - isključivanje funkcije jajnika lijekovima, zračenjem ili kirurškim uklanjanjem;
  • Blokiranje receptora tumora lijekovima poput tamoksifena
  • Uništavanje hormonskih receptora tumora - lijek fazlodex;
  • Smanjenje sinteze estrogena u jajnicima inhibitorima aromataze.

Ciljana terapija

Ova vrsta terapije usmjerena je na molekularne mehanizme razvoja tumora. Najčešća meta raka karcinoma dojke su receptori za epidermalne i endotelne čimbenike rasta (HER-2 / neu i VEGF). Ako je HER-2 / neu receptor prekomjerno izražen, daje se trastuzumab s taksanima ili lapatinibom (ako je u početku rezistentan). A s VEGF + propisuje se bevacizumab s paklitakselom.

Terapija radijacijom

Zračna terapija za rak dojke stupnja 2 propisana je kao treća faza liječenja, tj. Nakon operacije i svih tečajeva kemoterapije. Štoviše, koristi se i nakon mastektomije i tijekom resekcije žlijezde. Polja zračenja ovise o vrsti operacije i prisutnosti ili odsutnosti metastaza.

Na primjer, nakon mastektomije, meka tkiva prednje stijenke prsnog koša su ozračena. Ako je žlijezda sačuvana, tada se i njezina tkiva ozračuju. Ako postoje dokazi o metastazama, regionalni limfni čvorovi su ozračeni, i to ne samo aksilarni, već i supralni i subklavijalni, kao i smješteni u blizini sternuma.

Prognoza

Prognoza ovisi o stupnju diferencijacije neoplazme i broju metastaza. Ako je tumor visoko diferenciran i nema oštećenja limfnih čvorova, tada oko 90% pacijenata preživi pet godina, u ostalim slučajevima - oko 60%.

2. razred iz onkologije

Razvrstavanje malignih novotvorina, kao i benignih, prvenstveno je povezano s tipom tkiva iz kojeg je tumor nastao. Tumori epitela nazivaju se karcinom (karcinom, karcinom). Ovisno o podrijetlu s vrlo diferenciranim novotvorinama, to se ime specificira: karcinom pločastih stanica, adenokarcinom, folikularni i papilarni karcinom itd. S slabo diferenciranim tumorima moguće je odrediti tumorski oblik stanica: karcinom malih ćelija, karcinom signo-prstenastih stanica itd. Tumori vezivnog tkiva nazivaju se sarkomi. S relativno velikom diferencijacijom, naziv tumora ponavlja ime tkiva iz kojeg se razvio: liposarkom, miosarkom itd. Od velike važnosti u prognozi zloćudnih novotvorina je stupanj diferencijacije tumora - što je niži, brži je njegov rast, veća je učestalost metastaza i relapsa. Trenutno se međunarodna klasifikacija TNM-a i klinička klasifikacija malignih tumora smatraju općenito prihvaćenim..

TNM klasifikacija

TNM klasifikacija je prihvaćena u cijelom svijetu. U skladu s njom, od malignog tumora, razlikuju se sljedeći parametri:

• T (tumor) - veličina i lokalno širenje tumora;

• N (čvor) - prisutnost i karakteristike metastaza u regionalnim limfnim čvorovima;

• M (metastaza) - prisutnost udaljenih metastaza.

Pored izvornog oblika, klasifikacija je kasnije proširena s još dvije karakteristike:

• G (ocjena) - stupanj zloćudnosti;

• P (penetracija) - stupanj klijanja stijenke šupljeg organa (samo za tumore gastrointestinalnog trakta).

T (tumor) karakterizira veličinu formacije, prevalenciju u odjelima zahvaćenog organa, klijanje okolnih tkiva.

Svaki organ ima svoju specifičnu gradaciju naznačenih znakova. Na primjer, za rak debelog crijeva moguće su sljedeće mogućnosti:

• To - nema znakova primarnog tumora;

• Tje (in situ) - intraepitelni tumor;

• T1 - tumor zauzima mali dio crijevne stijenke;

• T2 - tumor zauzima pola opsega crijeva;

• T3 - tumor uzima više od 2 /3 ili cijeli opseg crijeva, sužavajući lumen;

• T4 - tumor zauzima čitav lumen crijeva, uzrokujući crijevnu opstrukciju i (ili) prerastaju u susjedne organe.

Za tumor dojke, stupnjevanje se provodi prema veličini tumora (u cm); za rak želuca - prema stupnju klijavosti zida i širi se na njegove odjeljke (kardija, tijelo, odsječak) itd. Stadij raka "in situ" (karcinom in situ) zahtijeva posebnu rezervaciju. U ovoj fazi, tumor se nalazi samo u epitelu (intraepitelni karcinom), ne raste bazalna membrana, i stoga ne raste u krvne i limfne žile. Stoga je u ovoj fazi maligni tumor lišen infiltrirajuće prirode rasta i u načelu ne može dati hematogene ili limfogene metastaze. Navedene značajke raka in situ određuju povoljnije rezultate u liječenju takvih zloćudnih novotvorina..

N (čvorovi) karakteriziraju promjene u regionalnim limfnim čvorovima. Na primjer, za rak želuca prihvaćaju se sljedeće vrste oznaka:

• Nx - ne postoje podaci o prisutnosti (odsutnosti) metastaza u regionalnim limfnim čvorovima (pacijent je nedovoljno pregledan, nije operiran);

• No - u regionalnim limfnim čvorovima nema metastaza;

• N1 - metastaze u limfne čvorove duž veće i manje zakrivljenosti želuca (sakupljač 1. reda);

• N2 - metastaze na prepilorične, parakardijalne limfne čvorove, na čvorove većeg omentuma - uklanjaju se tijekom operacije (kolektor II reda);

• N3 - na para-aortne limfne čvorove utječu metastaze - koje se ne mogu ukloniti tijekom operacije (sakupljač trećeg reda).

Ocjene No i Nx- zajednička za gotovo sve lokalizacije tumora. Karakteristike N1-N3- su različite (to može značiti poraz različitih skupina limfnih čvorova, veličinu i prirodu metastaza, njihovu pojedinačnu ili višestruku prirodu).

Treba napomenuti da je trenutno moguće dati jasnu definiciju prisutnosti određene vrste regionalnih metastaza samo na temelju histološkog pregleda postoperativnog (ili obdukcijskog) materijala..

M (metastaza) označava prisutnost ili odsutnost udaljenih metastaza:

• M0 - nema udaljenih metastaza;

• M.ja - postoje udaljene metastaze (barem jedna).

G (stupanj) karakterizira stupanj malignosti. U ovom slučaju, odlučujući faktor je histološki pokazatelj - stupanj diferencijacije stanica. Postoje tri grupe novotvorina:

• G1 - tumori niskog stupnja (visoko diferencirani);

• G2 - tumori srednje malignosti (slabo diferencirani);

• G3 - visoki stupnjevi tumora (nediferencirani).

P (penetracija) parametar se uvodi samo za tumore šupljih organa i pokazuje stupanj klijanja njihovih zidova:

• P1 - oticanje unutar sluznice;

• R2 - tumor raste u submukozu;

• R3 - tumor upada u mišićni sloj (do seroznog sloja);

• R4 - tumor upada u seroznu membranu i nadilazi organ.

U skladu s predstavljenom klasifikacijom dijagnoza može zvučati, na primjer, kako slijedi: karcinom cekuma - T2N1M0P2.Klasifikacija je vrlo zgodna, jer detaljno karakterizira sve aspekte malignog procesa. Istodobno, on ne daje generalizirane podatke o ozbiljnosti procesa, mogućnosti izlječenja bolesti. Za to se koristi klinička klasifikacija tumora..

Klinička klasifikacija

U kliničkoj klasifikaciji svi glavni parametri zloćudne neoplazme (veličina primarnog tumora, invazija u okolne organe, prisutnost regionalnih i udaljenih metastaza) razmatraju se zajedno. Postoje četiri stadija bolesti:

I stadij - tumor je lokaliziran, zauzima ograničeno područje, stijenka organa ne raste, nema metastaza.

II stadij - tumor umjerene veličine, ne širi se izvan organa, moguće su pojedinačne metastaze u regionalne limfne čvorove.

III stadij - tumor velike veličine, s raspadom, raste cijeli zid organa ili tumor manje veličine s više metastaza u regionalne limfne čvorove.

Stadij IV - rast tumora u okolne organe, uključujući one koji se ne mogu ukloniti (aorta, vena cava, itd.) Ili bilo koji tumor s udaljenim metastazama.

Koji je stupanj tumora i kako utječe na taktiku liječenja raka dojke?

Histološki nalaz sadrži detaljne podatke o tumoru. Jedan od važnih parametara tumora, koji se može naći u vašem histološkom izvješću, je stupanj njegove malignosti. U osnovi, to je opis kako stanice raka izgledaju pod mikroskopom. Histološka ocjena (stupanj, G) karcinoma dojke određuje agresivnost tumora, njegovu mogućnost napredovanja i metastaza. Ovaj kriterij ponekad igra ključnu ulogu u određivanju optimalne mogućnosti liječenja..

Nottingham-ova modifikacija sustava Scarfe-Bloom-Richardson trenutno se koristi za utvrđivanje histološke ocjene karcinoma dojke. Sustav Nottingham Gradient preporučuju međunarodne profesionalne organizacije (WHO, AJCC, EU).

Zašto je potrebno histološko ocjenjivanje karcinoma dojke??

Izvršena je biopsija i potvrđena je vaša dijagnoza - karcinom dojke. A sada vas zanima znati koji je tretman najbolji za vas i koja je prognoza.

Prije svega, da bismo to saznali, potrebno je utvrditi stadij onkološke bolesti. Mnogi ljudi pogrešno misle da su stupanj i stadij raka dojke isti..

Stadij karcinoma (karcinom) ukazuje na veličinu primarnog tumora i njegovu učestalost (razina oštećenja regionalnih limfnih čvorova, prisutnost ili odsutnost udaljenih metastaza). Uz to se uzimaju u obzir i drugi kriteriji. Faza određuje koliko je vaš rak ozbiljan i koje je liječenje najbolje za vas.

Stupanj karcinoma jedan je od kriterija koji se koriste u stadiju raka dojke. Ovaj pokazatelj ocjenjuje karakteristike stanica karcinoma, a uz njegovu pomoć moguće je predvidjeti daljnje ponašanje onkološke bolesti..

Stupanj je samo jedan od parametara koji se koriste za određivanje stadija tumora dojke. Ostali su veličina i mjesto tumora, invazija žila i živaca, broj zahvaćenih limfnih čvorova i stupanj udaljenih metastaza..

Vezani članak: Rak dojke: najčešći karcinom među ženama

Kako se utvrđuje ocjena raka dojke??

Sustav Nottingham Gradient ažuriranje je prethodnog Scarfe-Bloom Richardson sustava. Potonji je prvi put usvojen 1957. Sustav Nottingham Gradient temelji se na polu-kvantitativnoj procjeni morfoloških karakteristika tumora. Uz njegovu pomoć možete odrediti koliko će agresivna biti zloćudna neoplazma..

Tumori niskog stupnja, u kojima se maligne stanice gotovo ne razlikuju od normalnih stanica, imaju tendenciju sporog rasta. Zauzvrat, tumori visokog stupnja brzo rastu i rano metastaziraju. Njihove ćelije se jako razlikuju od normalnih.

Ocjenjivanje raka dojke (određivanje stupnja malignosti) podrazumijeva procjenu 3 komponente, od kojih se svaka procjenjuje od 1 do 3 boda: žljezdna diferencijacija (omjer tubularne / akinarne / žljezdaste strukture), nuklearna atipija / polimorfizam i broj mitoza.

Formiranje tubularnih, acinarnih, žljezdanih struktura

Ova se komponenta procjenjuje omjerom normalnog i promijenjenog tkiva dojke. To je takozvana žljezdana diferencijacija koja je zajamčena na sljedeći način:

1 misao na „Koji je stupanj tumora i kako to utječe na taktiku liječenja raka dojke? "

Stupanj malignosti tumora važan je prognostički faktor. U procesu proučavanja morfoloških karakteristika karcinoma dojke, istraživači su došli do zaključka da se kod tumora I ili II stupnja malignosti lokalno recidiviranje i širenje tumorskog procesa razvijaju kod 20-30% pacijenata tijekom prvih 5 godina, u usporedbi s 50% bolesnika s III stupanj malignosti tumora.

Objavljen pregled evolucije terapije za Her2 pozitivan karcinom dojke

Her2 pozitivan karcinom dojke prije 20 godina smatrao se teškim za liječenje. Trenutno se većina pacijenata s ovom dijagnozom može izliječiti. Šef odjela za kemoterapiju Daniil Lvovich Stroyakovsky daje smislen prikaz evolucije terapije za ovu vrstu raka.

Rak dojke je nekoliko različitih bolesti objedinjenih zajedničkom lokalizacijom primarnog tumora.

Jedna od najčešćih i proučavanih opcija je Her2 pozitivna opcija. Na njega otpada 18-20% svih karcinoma dojke. Na primjer: ako se u gradu Moskvi rak dojke razboli godinu dana

7000 žena, to znači da je Her2 među njima pozitivna

1250 žena. Štoviše, najčešće se ova vrsta tumora javlja kod žena mlađih od 50 godina (ali može biti u bilo kojoj dobi).

Prema jednom od američkih registra, ako podijelimo žene s karcinomom dojke prema dobi, tada su 45% žene mlađe od 50 godina, 29% su žene od 50 do 60 godina, 26% su starije od 60 godina. Među ženama iznad 50 godina više od 75% ima hormone pozitivne tumore (ER +, PR +/-). U skladu s tim, mlađe od 50 godina su Her2 pozitivne, hormonsko-negativne varijante i tri-negativne varijante mnogo češće. Ovo su najagresivnija podvrsta..

Među Her2 pozitivnim karcinomom dojke,

40% receptora za estrogen i progesteron su negativni (ER-, PR-), odnosno u 60% je tumor pozitivan na hormon (a Her2 je pozitivan).

Dakle, postoje 2 podvrste Her2 pozitivnog karcinoma: luminalni B, Her2 pozitivan (ER +, PR +/-, Her2 pozitivan) i neraspadljiv Her2 pozitivan (ER-, PR, Her2 pozitivan).

Što je Her2 pozitivnost?

Na kromosomu 17 nalazi se djelić DNK koji kodira Her2 receptor na staničnoj površini. Ovaj receptor normalno postoji na površini većine epitelnih stanica. Uz rak dojke, kod nekih bolesnika (

18%), na kromosomu 17, ovaj odsječak DNA počinje se ponavljati mnogo puta (pojačavanje), to jest, umjesto 1 Her2 gena na svakom od dva kromosoma (od oca i mame), postoji puno tih gena. Prema tome, učestalost čitanja ovog gena mnogo je veća, a to dovodi do činjenice da broj Her2 receptora na površini tumorskih stanica postaje mnogostruko veći nego u normi (prekomjerna ekspresija). Ti se receptori, kao "antene", izvlače iz membrane tumorskih stanica, i počinju se lijepiti zajedno s drugim takvim "antenama" (Her2), također se mogu lijepiti zajedno sa susjednim drugim "antenama" Her1, Her3, Her4. To dovodi do stvaranja signala unutar jezgre tumorske stanice - "plodna i metastazira".

Da bi se utvrdilo je li Her2 prekomjerno izražen na površini tumorskih stanica, provodi se istraživanje: imunohistokemija (IHC)

Mogu postojati 4 varijante imunohistokemijske manifestacije Her2 na površini tumorskih stanica: mogućnosti odgovora

U većini Her2 pozitivnih tumora IHC može odmah uspostaviti Her2 pozitivnost, odnosno Her2 3+.

No, kod otprilike 10% pacijenata, ekspresija IHC-a ne zadržava HER2 3+ i liječnik dobiva odgovor Her2 2+. U ovom slučaju se provodi FISH (fluorescentna in situ hibridizacija) studija. Ali čak ni u ovom slučaju nije uvijek moguće točno odrediti Her2 status do kraja, jer je ponekad ponavljanje gena malo (slabo pojačanje). Ponekad je tumor heterogen, odnosno u nekim stanicama tumora dolazi do izraženog pojačanja gena Her2, ali u nekima nije. To su teški slučajevi za tumačenje. Stoga svakih 3-5 godina postoje usavršavanja i dopune smjernica o tumačenju pozitivnosti Her2. Moram reći da je urođena pogreška ove metode (u vrlo kvalitetnoj laboratoriji) u regiji od 5%, odnosno ako se u Moskvi provede IHC studija za 7000 žena, kako bi se razjasnio biološki tip raka dojke godišnje, pogreška postoji u najmanje 350 žena na ovaj ili onaj način.

Još gore, kada je Her2 pozitivni tumor identificiran kao Her2 negativan, to znači da pacijent ne prima odgovarajuće liječenje. Ako se Her2 negativni tumor dijagnosticira kao Her2 pozitivan, tada u tom slučaju žena prima pretjerano ciljano liječenje, ali budući da je toksičnost ovog liječenja općenito mala, po mom mišljenju od toga ima manje štete. Zapravo je stopa pogreške u rutinskom određivanju Her2 statusa mnogo veća od 5% (koliko ja ne znam), zbog čega je toliko važno da su onkopatološke laboratorije doista visoke kvalitete..

Ovaj oblik tumora - Her2 pozitivan karcinom dojke važan je jer se smatrao najagresivnijim i smrtonosnijim među svim varijantama raka dojke prije 15-20 godina. Međutim, trenutno, zahvaljujući integraciji ciljane terapije, postala je najviše izlječiva (izlječiva).

Glavni ciljani lijekovi za her2-pozitivni karcinom dojke:

1. Trastuzumab je monoklonsko antitijelo na Her2 receptor na površini tumorskih stanica

2. Lapatinib (mala molekula) je unutarstanični inhibitor Her2 receptora. Her2 kao da prodire kroz membranu tumorske stanice i ima unutarćelijski dio

3. Pertuzumab je monoklonsko antitijelo na površinu Her2 receptora, ali se veže u različitoj točki od Trastuzumaba i ometa adheziju Her grupe receptora (Her1, Her2, Her3, Her4). Pertuzumab je učinkovit samo s Trastuzumabom ili Trastuzumabom-Emtansinom

4. Trastuzumab-Emtansin je složena molekula: Trastuzumab se kombinira s vrlo jakim citostaticima. Tumorska stanica, pokušavajući se osloboditi Trastuzumaba, kao da ga "pojede", uroni dio membrane sa sobom u sebe u obliku vakuole, zatim uništi ovu vakuolu, a zatim oslobođeni snažni citostatik uništava tumorsku stanicu iznutra - neku vrstu "trojanskog konja".

Povijest stvaranja anti-Her2 lijekova postoji oko 25 godina. 1998. godine Trastuzumab je registriran u Sjedinjenim Američkim Državama u kombinaciji s kemoterapijom kao prva linija liječenja metastatskog karcinoma dojke (tj. Palijativno antikancerogeno liječenje žena s novo dijagnosticiranim metastazama).

Provedeno je kliničko istraživanje: pacijentice s novodijagnosticiranim Her2 metastazama pozitivnog karcinoma dojke podijeljene su u 2 skupine: polovica je primila kemoterapiju (ili sadržavala doksorubicin ili paklitaksel), polovica je primila istu kemoterapiju + trastuzumab. Prosječno očekivano trajanje života (Općenito preživljavanje (OS)) bilo je u kontrolnoj skupini 20 mjeseci (nešto više od 1,5 godine), a u skupini s Trastuzumabom 25 mjeseci (više od 2 godine). Tada su rezultati ove studije izgledali kao značajan, ali još uvijek evolucijski korak u liječenju metastatskog karcinoma dojke. Razlika u očekivanom trajanju života od 5 mjeseci nije bila vrlo impresivna, ali prvi je put u ovoj skupini bolesnika prvi put bilo moguće prijeći više od 2 godine. U stvarnoj kliničkoj praksi prije samo 20 godina polovica žena s Her2 metastazama pozitivnog karcinoma dojke umrla je na području jedne i pol godine. Uglavnom su metastaze zahvatile jetru, pluća, kosti.

U žena s hormonsko pozitivnim i Her2-pozitivnim karcinomom dojke, hormonska terapija nije bila učinkovita, a samo je kemoterapija imala kratak učinak. Štoviše, u zapadnim zemljama, pored doksorubicina, pacijentima su bili na raspolaganju i taksani (paklitaksel i docetaksel iz sredine 90-ih, zatim kapecitabin, vinorelbin, platina, gemcitabin). U našoj zemlji u to smo vrijeme mogli koristiti samo Doksorubicin i Ciklofosfamid, kao i druge "stare" citostatike. Praktično nije bilo taksana, kapecitabina, Vinorelbina, Gemcitabina, posebno Trastuzumaba (trošak po 1 ciklusu terapije bio je oko 3000 dolara). U skladu s tim, slika tijeka bolesti bila je depresivna za većinu bolesnika..

Revolucionarna i prekretnica u liječenju Her2 pozitivnog karcinoma dojke bilo je 15. svibnja 2005., kada su na ASCO konferenciji u Orlandu predstavljeni rezultati adjuvantnog liječenja Her2 pozitivnog karcinoma dojke.

Adjuvantna terapija je terapija koja se koristi nakon kirurškog liječenja (operacija uklanjanja primarnog tumora: ili mastektomija ili radikalna sektorska resekcija), radi smanjenja rizika od napredovanja bolesti, u bolesnika s I, II, III stadijem (uglavnom s fazama II i III)... Poznato je da u vrijeme operacije, kada rak nije stupanj IV, većina pacijenata ima mikrometastaze, koje mogu biti bilo gdje. Ove se mikrometastaze ne manifestiraju ni na koji način i ne mogu se utvrditi nijednom metodom (ultrazvuk, rendgen, CT, MRI, PET-CT, skeniranje, krvni testovi itd.). Ali iz tih mikrometastaza, nakon toga, razvit će se makrometastaze, koje će bolest prenijeti u neizlječivu fazu. U prisutnosti udaljenih metastaza, bez obzira koje su otkrivene odmah (na početku bolesti) ili nakon radikalne operacije, danas se bolest (metastatski karcinom dojke) smatra neizlječivom. Stoga je zadatak adjuvantne terapije ubiti mikrometastaze (gdje god se nalazile) i na taj način ozdraviti što veći broj pacijenata. Nedostatak adjuvantne (profilaktičke) terapije je činjenica da kad to provodite ne znate tko točno pomaže. Ovaj tretman nije sam pacijent, već njegov rizik. Ipak, adjuvantna terapija lijekovima lokalnih oblika karcinoma dojke (stupanj I-III) jedna je od najpotrebnijih faza liječenja. Važno je razumno i pravilno objasniti rizike, potencijalne koristi i moguće komplikacije liječenja. Vrlo je važno odabrati znanstveno utemeljen i najučinkovitiji program s najnižim toksičnim profilom..

Dakle, 15. svibnja 2005. na ASCO konferenciji u Orlandu objavljena su 2 sažetka o posljednjem raskidu: rezultat europske studije HERA (u kojoj su između ostalog sudjelovali i ruski istraživači) i kombinirana analiza 2 američke studije posvećene dodavanju Trastuzumaba u pomoćnu kemoterapiju. u fazi I-III Her2 pozitivnog karcinoma dojke.

Sjećam se tog dana jako dobro, preliminarni rezultati su klasificirani, bilo je samo podataka da je istraživanje bilo uspješno. U dvorani u kojoj se održavalo predavanje vjerojatno je bilo nekoliko desetaka tisuća ljudi (nikad nisam vidio takav broj) - to odražava ogromnu ulogu raka dojke među onkološkim bolestima. Liječnici iz cijelog svijeta stajali su vrlo čvrsto jedan pored drugog i vladala je fantastična tišina, bojali su se propustiti čak i jednu riječ. I ja sam bio u dvorani, zajedno s ruskim kolegama slušali smo zadihanim dahom. Rezultati su se pokazali svjetlijim od svih naših najoptimističnijih pretpostavki. U studiji HERA, u kojoj je populacija bolesnika bila neznatno slabije razvijena (bilo je više I i II stadija), dodavanje trastuzumaba dovelo je do smanjenja broja naprednjaka u prve 3 godine za pola. Ali najupečatljiviji su bili kombinirani rezultati 2 američke studije (uglavnom II i III faze), gdje je režim kemoterapije koji sadrži antraciklin i paklitaksel (u to je vrijeme to već bio standard u SAD-u, to nismo mogli ni učiniti) dodao Trastuzumab. U dvije studije sudjelovalo je 3351 žena. U skupini bez trastuzumaba u naredne 4 godine nakon operacije progresija je zabilježena u prosjeku kod 33% bolesnika, dok je u skupini s trastuzumabom progresija samo 15%. Rizik od umiranja od raka dojke smanjio se s 14% na 8%.

Ako ovo prevedemo u razumljive brojeve, tada je aritmetika sljedeća: nakon radikalne operacije uzeti 100 žena s Her2 pozitivnim karcinomom dojke s fazom II ili III. Među 100 žena koje će biti podvrgnute adjuvantnoj kemoterapiji doksorubicinom i ciklofosfamidom, zatim paklitakselom, njih 33 će razviti metastaze karcinoma dojke (a te žene se ne mogu izliječiti, njihovo je liječenje palijativno), a 14 njih će već umrijeti od ovog oblika raka. Ako iste žene dodaju Trastuzumab na istu terapiju tijekom 1 godine, tada će za 4 godine samo 15 njih razviti metastaze, a 8 žena će umrijeti od raka..

Rezultati studija o adjuvantnoj terapiji Her2 pozitivnog karcinoma dojke u osnovi su promijenili trenutnu praksu u kontekstu preventivnog liječenja. Tada smo (u svibnju 2005.) s jedne strane ostali u divljenju, a s druge potišteni - jer Trastuzumab nam nije bio dostupan (bio je u zemlji, ali su mu troškovi zapravo bili zanemarljivi za upotrebu). Situacija je promijenjena tek na prijelazu iz 2009. u 11.11. Od 2012. u Moskvi su gotovo svi pacijenti s Her2 pozitivnim karcinomom već osigurani Trastuzumabom. Do tog trenutka, također je bilo moguće u potpunosti osigurati sve bolesnike u potrebi sa Taxanes-om, zahvaljujući pokretanju generičkih lijekova Paclitaxel na našem tržištu..

Sljedeća faza u korištenju ciljane terapije za Her2 pozitivan karcinom dojke bila je njegova upotreba u smislu neoadjuvantne terapije..

Neoadjuvantna terapija je terapija za lokalne faze (I-III) koja se daje prije operacije. Glavni cilj ove terapije je procijeniti učinkovitost liječenja lijekovima izravno na primarni tumor i metastaze na locoregionalne limfne čvorove, pokušati ga smanjiti. U nekim slučajevima to će omogućiti operaciju čuvanja organa. Sa agresivnim podvrstama karcinoma dojke (Her2 pozitivna i trostruko negativna) neoadjuvantnom kemoterapijom, značajan udio pacijenata uspijeva postići potpunu morfološku regresiju tumora (potpuna terapijska putomorfoza - pCR). Kompletna terapijska putomorfoza procjenjuje se na temelju rezultata histološkog pregleda, nakon uklanjanja primarnog tumora i aksilarnih limfnih čvorova. Ako se postigne pCR, onda je to surogat za uklanjanje mikrometastaza karcinoma kod velike većine bolesnika. Kod onih koji nisu uspjeli postići pCR, to znači da postoji relativno velika vjerojatnost očuvanja mikrometastaza iz kojeg će metastaze nakon nekog vremena rasti i bolest se ne može izliječiti (ili se gotovo ne može izliječiti).

Odsustvo pCR - dovodi do potrebe za razvijanjem strategije postoperativne terapije koja će umanjiti rizik od napredovanja. Kriterij pCR je odsutnost tumorskih stanica (isključujući moguću prisutnost stanica karcinoma in situ) na području gdje je primarni tumor prethodno bio smješten, a u aksilarnom l / y (ypT0 (ili in situ) ypN0).

S Her2 pozitivnom podtipom, u bolesnika s karcinomom II i III stadija, neoadjuvantna terapija postala je glavni pristup liječenju u posljednjih 10 godina.

Mogućnosti kemoterapije su: režimi koji sadrže antraciklin + taksane (na primjer: 4 docetaksela 75/3 tjedna ili 12 paklitaksela 80 / tjedno, zatim 4 AC (FAC, FEC, EC) ili docetaksel 75 + karboplatin AUC6 svaka 3 tjedna - 6 ciklusa). Trastuzumabu treba dodati ovoj terapiji (barem).

Postizanje potpune putomorfoze liječenja (pCR) izraženo je povećanjem preživljavanja bez progresije (EFS - preživljavanje bez događaja ili preživljavanje bez DFS bolesti). Opstanak bez progresije odražava trend porasta ukupnog preživljavanja (OS).

Glavni je cilj neoadjuvantne terapije postizanje pCR-a.

Vjerojatnost postizanja pCR kod pacijenata s Her2 + koji primaju samo kemoterapiju - bez Trastuzumaba ili drugih opcija ciljane terapije je sljedeća (Cortazarova metaanaliza je vrlo velika analiza kliničkih ispitivanja u području neoadjuvantne terapije raka dojke):

Vjerojatnost postizanja pCR kod pacijenata sa Her2 + koji primaju kemoterapiju + Trastuzumab (Cortazar meta-analiza):

Dakle, dodavanje trastuzumaba standardnoj neoadjuvantnoj kemoterapiji povećava vjerojatnost postizanja pCR-a u prosjeku 60%.

Na primjer: HANNAH istraživanje. U ovoj su studiji sve pacijentice s karcinomom dojke II i III stadija Her2 pozitivne primile istu kemoterapiju i ciljanu terapiju (polovica IV trastuzumaba, pola potkožnog trastuzumaba). Zapravo, svih skoro 600 pacijenata imalo je istu terapiju, jedina razlika bila je u vrsti primjene ciljanog lijeka (intravenozno ili subkutano). Režim liječenja: 4 docetaksel 75 / m2. + Trastuzumab svaka 3 tjedna, zatim 4 F (500) E (75) C (500) + Trastuzumab, svaka 3 tjedna, zatim operacija, zatim Trastuzumab 10 dodatnih injekcija +/- adjuvantna zračna terapija (ako postoji povećani rizik lokalnog recidiva) + hormonska terapija (za hormonsko pozitivne (HR +)). Dizajn ove studije postao je referenca za daljnje studije o neoadjuvantnoj terapiji za Her2 pozitivan karcinom dojke s biosličnim preparatima Trastuzumab. 591 ocijenjeno bolesnika.

Podaci iz studije HANNAH pokazuju da postizanje potpunog pCR-патоomorfizma rezultira 20% razlike u trogodišnjem preživljavanju bez događaja (EFS) i oko 27% razlike u 6-godišnjem preživljavanju bez događaja (EFS). Postoji 10% razlike u 6-godišnjem ukupnom preživljavanju (OS): to jest, postizanje pCR smanjuje rizik od smrti svakog desetog pacijenta u 6 godina.

Pacijenti s rakom ovisnim o hormonima (HR +), Her2 pozitivni imaju manju vjerojatnost da dostignu pCR gotovo 2 puta: 23,5% prema 45,3%.

Ali, ako je postignut pCR - preživljavanje bez događaja je bolje od HR-a za 9-10%. Ako pCR nije postignut, tada je kod HR + 3 i 6-godišnje preživljavanje bolje od HR- za 11, odnosno 13%.

Od 3. do 6. godine, rizik od progresije kod onih koji su postigli pCR je 5-6% u 3 godine (tj. Oko 2% godišnje).

Od 3. do 6. godine rizik od napredovanja kod onih koji nisu postigli pCR iznosi 11-13% u 3 godine (tj. Oko 4% godišnje).

  • potreba da se postigne pCR kao surogat za dugoročnim odgovorom u potpunosti je potvrđena.
  • vjerojatnost pCR veća je kod HR-negativnih bolesnika
  • u bolesnika s hormonsko pozitivnim (HR +) i Her2-pozitivnim rakom dojke, 3 i 6-godišnja EFS je veća. Adjuvanska hormonska terapija i manja biološka agresivnost poboljšavaju rezultate.

    Sljedeći korak: Dvostruka Her2 blokada (Trastuzumab + Pertuzumab) dodatno povećava vjerojatnost pCR-a i, kao posljedica, povećava vjerojatnost preživljavanja bez događaja (EFS).

    KRISTINE III faza studija.

    U ovom istraživanju, bolesnice s pozitivnim rakom dojke II i III stupnja randomizirane su u 2 skupine od 220 pacijenata:

  • 1. skupina: TSHP (docetaksel 75 / m2 + karboplatin AUC 6 + trastuzumab (standardna doza 6 mg / kg tjelesne težine, prva primjena 8 mg / kg tjelesne težine) + pertuzumab (standardna doza 420 mg, prva primjena 840 mg), svaka 3 tjedna 6 ciklusa, zatim operacija, zatim Trastuzumab + Pertuzumab ukupno do 1 godine (12 ciklusa) Hormonska terapija za bolesnike koji su pozitivni na hormona i terapija zračenjem ako postoje faktori rizika za lokalnu progresiju.
  • Skupina 2: 6 ciklusa TD-M1 (Trastuzumab-Emtansin) + P (Pertuzumab). Zatim operacija, zatim još 12 ciklusa Trastuzumab-Emtansine + Pertuzumab, svaka 3 tjedna. Hormonska terapija u hormonsko pozitivnoj i zračnoj terapiji ako postoje čimbenici rizika za lokalno napredovanje. Kratica grupe (TD-M1 - P).

    pCR u TSHP skupini postignut je u 55% bolesnika, HR- 73%, HR + 44%.

    pCR u skupini T-DM1 + ​​P postignut je u 44% bolesnika, HR- 54%, HR + 35%.

    U skupini T-DM1 + ​​P: 6% bolesnika napredovalo je na operaciju, uglavnom s heterogenim HER2 tumorom, u skupini TSHP, nitko nije napredovao s neoadjuvantnom terapijom (iznenađujući neposredan rezultat).

    Najbolja grupa: TSHP 221 pacijent

    3-godišnji EFS za cijelu grupu 94%

    Trogodišnji IDFS (ovaj pokazatelj je blizu EFS-a) u pCR skupini 97,5%

    Trogodišnji IDFS (blizu EFS-a) u skupini koja nije pCR 84%

    Dakle, mogućnosti neoadjuvantne terapije i njihova učinkovitost u 2 tablice:

    Treba napomenuti da pacijenti koji primaju adjuvantnu terapiju III. Stupnja i oni koji primaju terapiju neoadjuvantne faze III nisu isti pacijenti. Pacijenti III faze koji se mogu radikalno operirati klinički su (c) T3N1 prema lokalnom statusu - "početnoj" fazi IIIA. Ovi su se bolesnici u 90-ima i 2000-ima smatrali da su primarno operirani za primarni tumor. Dok su se pacijenti s fazama III B i III C (cN2-3 ili sve varijante cT4) uvijek smatrali primarno neoperabilnim. Ti pacijenti praktički nisu bili uključeni u adjuvantne studije. Ti su pacijenti gotovo uvijek započeli liječenje predoperativnom kemoterapijom (neoadjuvantom).

    Prema tome, u skupini s neoadjuvantnom terapijom rezultati su uvijek nešto lošiji nego kod adjuvantne terapije, bez obzira na terapiju koju pacijenti primaju. Čak i ako je terapija ista. Na primjer, u 2 američke studije adjuvantne terapije, trogodišnje preživljavanje bez progresije (DFS) s antraciklinima + taksanima + trastuzumabom iznosi 87%. Kada se koristi potpuno ista terapija u neoadjuvantu (antraciklini + taksani + trastuzumab), trogodišnja stopa preživljavanja bez progresije iznosi 75% (za cijelu skupinu, bez obzira na pCR). Jednostavno - to su tumori različite prevalencije.

    Što učiniti s pacijentima koji nisu postigli potpunu terapijsku putomorfozu (pCR) s neoadjuvantnom terapijom. Prognoza ovih bolesnika je znatno lošija - budući da mnogi od njih zadržavaju mikrometastaze, što će naknadno dati makrometastaze.

    Ovo je ispitivanje uključivalo pacijentice koje su primale neoadjuvantnu terapiju trastuzumabom za karcinom dojke Her2 pozitivnog stadija I-III i koje nisu postigle pCR u neoadjuvantnoj fazi liječenja. Pacijenti su podijeljeni u 2 skupine: standardna skupina - Trastuzumab 14 ciklusa i eksperimentalni Trastuzumab-Emtansine 14 ciklusi.

    Prema rezultatima ove studije, glavni parametar ove studije koji odražava učinkovitost - preživljavanje bez invazivnih bolesti (preživljavanje bez invazivne progresije - parametar blizu preživljavanja bez događaja - EFS) bio je 88,3% do 3 godine u skupini Trastuzumab-Emtansine, u usporedbi s 77% u skupini Trastuzumab. Prevedeno na ruski, to znači da u skupini koja ima Trastuzumab oni koji nemaju pCR do 3. godine života razviju probleme s povratkom karcinoma dojke u 23% (gotovo ¼), dok se uz uporabu Trastuzumab-Emtansine vraća rak dojke žlijezde se u ovom ili onom obliku opažaju samo 11,7%. To je upola manje.

    Zbog kratkog praćenja, još uvijek ne postoji značajna razlika u ukupnom preživljavanju (OS), ali samo je pitanje vremena. Postoji jasan trend prema razlici u ukupnom preživljavanju - brojčani broj smrtnih slučajeva veći je u kontrolnoj skupini.

    Dakle, danas možemo zaključiti da pacijenti koji nisu uspjeli postići pCR na pozadini neoadjuvantne terapije imaju jasnu strategiju kako poboljšati rezultate svog liječenja - u stvari, prepoloviti rizik od napredovanja u slučaju upotrebe Trastuzumab-Emtansine. Ali ovdje ne smijemo zaboraviti da je kod nekih bolesnika tumor heterogen i zaostali tumor može se pokazati Her2 negativnim, stoga je potrebno ponovno testirati rezidualni tumor i koristiti Trastuzumab-Emtansine samo kod onih koji zadržavaju pozitivnost na Her2. Trastuzumab-Emtansine se ne smije propisati onima čiji je jedini Her2 negativni klonski tumor preživio nakon neoadjuvantne kemotargetske terapije. Po mom mišljenju, trastuzumab se može ostaviti i provesti standardni dodatni tretman, kao kod Her2 negativnih bolesnika - ovaj problem treba riješiti pojedinačno.

    Koja je najučinkovitija adjuvantna terapija u bolesnika s vrlo ranim Her2 tumorima pozitivna. Oni vrlo rano uključuju tumore manje od 2 cm, bez metastaza na limfnim čvorovima. To također uključuje bolesnike s tumorima nešto većim od 2 cm (ali nužno manjim od 3 cm), za koje se pokazalo da su takve veličine u patološkoj postoperativnoj procjeni pT. Odnosno, to su tumori pT1abcN0M0 i pT2 (nešto više od 2 cm) N0M0. Bez obzira na status hormonskih receptora. Većina ovih pacijenata operirana je u prvoj fazi. Obavljaju ili radikalnu sektorsku resekciju ili radikalnu mastektomiju. Nakon operacije, velika većina njih treba pomoćnu terapiju..

    Optimalna opcija za adjuvantnu terapiju je kemotargetska terapija prema shemi: Paclitaxel 80 mg / m2 tjedno + Trastuzumab (tjedno ili jednom u 3 tjedna), zatim adjuvantna terapija Trastuzumab ukupno 1 godinu.

    Obrazloženje ove terapije je studija APT. U ovom istraživanju bilo je uključeno 410 bolesnika, uglavnom s tumorima manjim od 2 cm (samo 36 bolesnika s tumorima nešto većim od 2 cm, ali manje od 3 cm uključeno je u ispitivanje) u nedostatku metastaza, regionalnih limfnih čvorova (može biti 1 mikrometastaza u 1 limfni čvor). Pacijenti u ovoj studiji primali su samo 1 mogućnost liječenja: Paclitaxel 12 ciklusa tjedno + Trastuzumab, a zatim Trastuzumab ukupno 1 godinu. Zanimljivo je da je više od 2/3 bolesnika imalo hormonalno pozitivne tumore. Ova zanimljiva činjenica sugerira da hormonalni i Her2 pozitivni tumori rastu sporije i postoji veća šansa da ih zahvate u fazi I, dok su hormonalno negativni i Her2 pozitivni tumori agresivniji i najčešće se dijagnosticiraju u II-III fazi..

    Tijekom 7-godišnjeg praćenja bolesnika dobiveni su sljedeći rezultati: samo su 4 pacijentice razvile udaljene metastaze, 5 pacijenata imalo je lokoregijsku progresiju (najčešće se može dobiti remisija bolesti), 6 žena razvilo je karcinom druge dojke (ili na istoj strani, ako je izvršena sektorska resekcija) i zabilježeno 8 smrtnih slučajeva od drugih uzroka (nitko još nije otkazao prirodnu smrt). I to za 410 pacijenata. Fantastičan rezultat. Dakle, sedmogodišnji DFS (preživljavanje bez progresije) bilo je 94,6% u skupini hormonsko pozitivnih bolesnika, a 90,7% u skupini hormonsko negativnih bolesnika..

    Malo je vjerojatno da bi se takvi dugoročni rezultati mogli poboljšati..

    Sada se vratimo metastatskom karcinomu dojke. Nakon registracije Trastuzumaba (1998.) kao monoklonskog antitijela, osim kemoterapije u metastatskom karcinomu dojke, dugoročne studije su počele ocjenjivati ​​učinkovitost različitih lijekova za kemoterapiju u kombinaciji s njim. Ova su istraživanja trajala oko 10 godina. Sredinom 2000-ih postalo je jasno da su Taxanes (Paclitaxel ili Docetaxel) i Vinorelbine kao prva linija terapije bili optimalni partneri za Trastuzumab. Kombinacija s doksorubicinom (ili doksorubicinom + ciklofosfamidom) također je pokazala njegovu visoku učinkovitost, ali pokazalo se da je kardiotoksična i stoga se ne koristi. Štoviše, postalo je jasno da jedan lijek za kemoterapiju (ili Docetaxel, Paclitaxel, ili Vinorelbine) u kombinaciji s Trastuzumabom nije lošiji u učinkovitosti kombinirane kemoterapije (na primjer, Docetaxel + Carboplatin), ali ima prednost u toksičnosti. Stoga su kombinacija docetaksela + trastuzumaba svaka 3 tjedna, ili paklitaksel (tjedno) + trastuzumab (tjedno ili jednom u 3 tjedna) ili Vinorelbine (tjedno) + trastuzumab (tjedno ili jednom u 3 tjedna) postali glavni načini rada 1. linije terapije. Obično se daje 6-9 ciklusa kemoterapije (5-8 mjeseci) trastuzumabom, a zatim se kemoterapija prekida i terapija trastuzumabom nastavlja do progresije ili toksičnosti (što je vrlo rijetko). U tom slučaju, pacijentima koji imaju istovremeno različitu varijantu tumora koja ovisi o hormonu, može se propisati "potporna" hormonska terapija inhibitorom aromataze (Anastrozol ili Letrozol), ako je žena u menopauzi (ako ne, onda se vrijedi prebaciti na menopauzu).

    Rezultati ovog pristupa bili su prosječno vrijeme od jedne godine (12 mjeseci) do progresije (mPFS) i prosječni životni vijek (mOS) u regiji od 3 godine (36 mjeseci). U doba prije Trastuzumaba, prosječni životni vijek bio je oko 1,5 godina. Odnosno, Trastuzumab je uz kemoterapiju dodao još 1,5 godina prosječnom trajanju života. Moram reći da se i to dogodilo jer su pacijenti, koji su napredovali Trastuzumab, nastavili primati Trastuzumab s drugim lijekovima za kemoterapiju ili kombinacijom kapecitabina + lapatiniba ili kasnije Trastuzumab-Emtansine. Naravno, primjena kasnijih učinkovitih linija terapije dovela je do povećanja životnog vijeka. No, istodobno se utjecaj prve linije terapije teško može precijeniti, jer upravo prva linija terapije daje maksimalni porast.

    Na prelazu 2000. godine pokrenuta je studija koja je procijenila učinkovitost dvostruke blokade nasuprot trastuzumabu s kemoterapijom kod metastatskog karcinoma dojke. Ključna istraživanja: Kleopatra. Evo dizajna studije:

    Zapravo, razlika u skupinama bila je dodavanje Pertuzumaba u jednu od dvije skupine. Druga grupa dobila je placebo. Nitko - ni pacijent, ni liječnik - nije znao: potpuno „slijepo“ istraživanje, tako da je bilo nemoguće krivotvoriti rezultate.

    U 2012. godini, studija je prvi put izviještena da je postigla svoju primarnu krajnju točku preživljavanja bez progresije (mPFS) od 12 mjeseci u ruci Docetaxel + Trastuzumab + Placebo do 18 mjeseci u ruci Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab. To jest, ako je pacijent primio trostruku kombinaciju, u prosjeku je došlo do napredovanja 1,5 godinu nakon početka terapije. Ovo je vrlo jak dokaz za povećanje učinkovitosti izravnog liječenja. No najvažniji rezultat bio je porast ukupne stope preživljavanja (mOS), koja je zabilježena u 2015. godini. Medijan OS-a povećan je sa 40,8 mjeseci na 57,1 mjeseci u skupini s Pertuzumabom. Odnosno, prosječno povećanje životnog vijeka bilo je gotovo 17 mjeseci zbog dodavanja Pertuzumaba u 1. liniju terapije. Zanimljivo je da obično u pozitivnim (prema eksperimentalnoj terapiji) kliničkim istraživanjima 1. reda u onkologiji imamo sljedeću sliku: delta (razlika) mPFS je gotovo uvijek veća od delta mOS-a. To je razumljivo, jer su slijedeće terapije koje se primjenjuju na pacijentima uvijek različite, uključujući uporabu lijeka koji nije bio u prvoj liniji (u kontrolnoj skupini) (tzv. Crossover). Odnosno, razlika se obično izglađuje. Uloga jednog lijeka koji se dodaje u prvom retku standardnom skupu uvijek je vrlo teško razaznati - mnogi su čimbenici slojeviti. Čest primjer: dodavanje Bevacizumaba u liječenje metastatskog karcinoma dojke: lijek očito povećava učinkovitost 1. i 2. linije terapije (mPFS), ali zbog crossovera, razlika u mOS-u uvijek je bila statistički beznačajna. Zbog toga su SAD ograničile upotrebu Bevacizumaba za metastatski karcinom dojke, a u mnogim preporukama Bevacizumab za karcinom dojke nije prisutan (osobno se s tim ne slažem).

    Povećanje mOS-a velikom deltom u usporedbi s mPFS-om danas se primjećuje samo kod imunoterapijskih lijekova. U tim se studijama pojavljuje skupina bolesnika koji zahvaljujući ovoj terapiji uopće ne napreduju i žive jako dugo (zapravo izliječeni), a njihov udio je značajan za podizanje krivulja preživljavanja. U studiji Cleopatra zapravo smo dobili istu sliku. Krivulje preživljavanja:

    Ono što vidimo u ovoj studiji je da je u skupini s Pertuzumabom i Trastuzumabom do 8 godina od početka ispitivanja gotovo 25% bolesnika nije napredovalo, dok u skupini koja je imala samo Trastuzumab 19% bolesnika nije napredovalo do 8 godina. Razlika od 6% u 8 godina u preživljavanju bez progresije rezultirala je u 8-godišnjem 37% žena koje su živele u kombiniranoj skupini u usporedbi s 23% u skupini koja je primala Trastuzumab. Vrlo elokventan podatak. Krivulje preživljavanja vrlo su slične krivuljama preživljavanja koje vidimo kod imunoterapije. Vidimo da oni pacijenti koji su živjeli 5 godina bez progresije od početka primanja 1. linije terapije zapravo uopće ne napreduju u budućnosti. Štoviše, slična slika krivulja preživljavanja bez progresije promatrana je u skupini s samo Trastuzumabom, samo je u kombiniranoj skupini značajno više takvih bolesnika.

    Danas je sigurno reći da metastazirani Her2 pozitivni karcinom dojke više nije neizlječiva bolest. Ispada da pomoću kemoterapije (zasnovane na Taxanes) + Trastuzumab + Pertuzumab možemo izliječiti ¼ pacijenata.

    Štoviše, najveće su šanse za one pacijente čiji je tumor biološki infiltriran limfocitima (tzv. TILs - tumor-infiltrirajući limfociti).

    To su krivulje preživljavanja bez progresije, ovisno o terapiji (Pertuzumab vs Placebo) i ovisno o prisutnosti / odsutnosti TIL-a:

    To su krivulje ukupnog preživljavanja nasuprot terapiji (Pertuzumab vs placebo) i nasuprot prisutnosti / odsutnosti TIL-a:

    Grafikoni jasno pokazuju da pacijenti koji imaju TIL u tumoru, nakon 3 godine od početka liječenja, praktički ne napreduju - a takvih je pacijenata oko 40% ako su koristili Trastuzumab i Pertuzumab. Dok bez Pertuzumaba bolest napreduje gore, bez obzira na prisutnost / odsutnost TIL-a. U nedostatku TIL-a, učinkovitost Pertuzumaba je također veća, ali ne tako jaka kao u bolesnika s TIL-om.

    Što su TIL-ovi - ovo su T limfociti koji se infiltriraju u tumor (iz nekog razloga), ali sami ga ne mogu ubiti. Prisutnost TIL-a u tumoru je kriterij za povoljnu prognozu odgovora na terapiju (posebno kod raka dojke). T stanice će vjerojatno pomoći terapiju lijekovima za uništavanje tumora. Prema mojem mišljenju, dostupni podaci govore da je Trastuzumab, a posebno kombinacija Trastuzumab + Pertuzumab, na prvom mjestu, kombinacija imunoterapije. Zahvaljujući tome moguće je potpuno uništiti mikrometastaze kod većine žena, a makrometastaze u najmanje 25%.

    Stoga vjerujem da se za Her2 - pozitivan karcinom dojke trebaju koristiti sljedeće mogućnosti liječenja:

    1. I. faza Operacija u prvom stupnju, zatim primjena adjuvantne terapije: 12 ciklusa paklitaksela 80 mg / m2 1 dan + Trastuzumab 1,4,7,10 tjedana, zatim svaka 3 tjedna ukupno 1 godinu. U hormonsko pozitivnim varijantama, u adjuvansu, primjena inhibitora aromataze hormonske terapije (Anastrozol ili Letrozole) najmanje 5 godina.

    2. II i III stadij. Provođenje neoadjuvantne kemotargetske terapije u prvoj fazi prema TSHR shemi: Docetaksel 75 mg / m2 + karboplatin AUC6 + Trastuzumab 6 mg / kg tjelesne težine (prva injekcija 8 mg / kg tjelesne težine) + Pertuzumab 420 mg (840 mg 1. injekcija ) svaka 3 tjedna 6 ciklusa. Zatim operacija, zatim adjuvantna terapija Trastuzumabom do 1 godine. Adjuvantna hormonska terapija u hormonalno pozitivnih bolesnika - inhibitora aromataze najmanje 5 godina. U nedostatku potpune terapijske putomorfoze (pCR), ponovnom testiranju tumora i uz održavanje Her2 3+, adjuvantna terapija Trastuzumab-Emtansinom provodi se 14 ciklusa svaka 3 tjedna. U nedostatku Her2 pozitivnosti u zaostalom tumoru, alternativnu adjuvantnu terapiju treba razmatrati pojedinačno.

    3. Postoje situacije kada su kirurzi prešli u I. stadij, ali prema rezultatima histološkog postoperativnog liječenja, bez neoadjuvantne hemotargetske terapije, faza bolesti pokazala se značajno većom, na primjer, stadij III (za zahvaćene aksilarne limfne čvorove). U tom se slučaju treba koristiti takav program adjuvantne hemotargetske terapije, koji bi se primijenio kada bi se prije (prije operacije) znalo za stadij bolesti. Na primjer, 6 tečajeva TSHP-a praćeno Trastuzumabom + Pertuzumabom u trajanju od 1 godine. Ali takvih bi bolesnika trebalo biti sve manje, jer danas sve dostupne metode ispitivanja omogućuju većini bolesnika da utvrde stadij bolesti prije početka liječenja. Ove situacije treba riješiti pojedinačno kvalificirani onkolog..

    4. Metastatski karcinom dojke: Docetaksel 75 mg / m2 jednom svaka 3 tjedna ili paklitaksel 80 mg / m2 tjedno + Trastuzumab + Pertuzumab u standardnim dozama. 18-24 tjedna kemoterapije, nakon čega slijedi održavajuća terapija Trastuzumab + Pertuzumab +/- hormonska terapija u hormonski pozitivnih bolesnika (inhibitori Aromataze), do napredovanja. U isto vrijeme, progresija se neće dogoditi u najmanje 24%. Koliko dugo nastaviti liječenje za one koji godinama ne napreduju još nije jasno. Definicija TIL-ova nije obvezna jer nije prediktivna, već prediktivna. Ali ako liječnik ima te podatke, vjerojatno neće biti suvišno..

    Zaključak: Her2 pozitivni karcinom dojke je trenutno izlječiva bolest. Možemo izliječiti veliku većinu bolesnika stadija I-III

    90% pri korištenju najučinkovitijih režima dijagnostike i liječenja. I možemo izliječiti (ne bojim se ove riječi) 25% pacijenata s metastatskim Her2 pozitivnim karcinomom. Za kraj, možemo značajno produljiti život ako koristimo najučinkovitije pristupe liječenju..

  • 1 bod75% tumorskog polja tvori
    žljezdane / cjevaste strukture
    2 bodaod 10% do 75% tumora
    3 boda